利用ABR技术检测Lmo3敲除小鼠的听力功能的研究文献综述

 2022-08-05 16:04:43

LM03对小鼠听力功能影响的相关研究进展

摘要：LM03是一种Lim-only蛋白，由于没有明确的功能提示，对其功能的研究很少。近年研究发现，LM03是星形胶质细胞在多巴胺作用下发生反应性变化时上调表达的基因之一，LM03 mRNA在成年大鼠和小鼠的中枢神经系统中分布广泛。LM03是一种参与中枢神经系统发育和神经母细胞瘤的转录调节因子。研究表明LM03在调节乙醇敏感性和消耗方面具有潜在作用。lacZ序列的表达用于评估靶基因在小鼠中的转基因和/或转染效力。一旦激活，lacZ就会永久表达。然而，蛋白质积累是神经退行性疾病的标志之一。lacZ表达的减弱的结构和行为后果也可以在成年期诱导，并且神经元细胞培养物中的lacZ转染显着降低其活力。

关键词：GATA4; LM03；基因调控;转录/发育因子;内皮细胞; 神经退行性疾病;转基因

一、文献综述

（一）LM03对发育影响的相关进展

根据LM03基因在小鼠脑发育过程中的表达研究结果表明，LM03在出生前高表达，P7d后表达水平急剧下降，至成年都维持在一个较低的水平。LM03 mRNA在小鼠胚胎期E10.5d即有表达，但仅限于整个脑泡组织内，胚体其他区域均为阴性；E11.5d脑区信号逐渐加强，无核团及脑区的特异性，胚体其他部分仍为阴性；E15.5～P0d期LM03阳性信号在几乎所有观察的脑区均有广泛而较强的着色；P7d LM03阳性信号较出生前变弱，分布逐渐集中；P14～P60d LM03mRNA表达范围较P7d逐渐缩小，但仍有广泛表达，阳性信号主要集中于不同核团，表达有强弱之分。因此，LM03基因可能与小鼠出生前脑的发育以及出生后特定脑区神经元的特化及特性维持有关。

通过用荧光定量RT-PCR方法检测了LM03 mRNA在小鼠脑不同发育时期的表达变化，结果表明LM03在P0d以前高表达，出生后表达量急剧下降，至成年基本维持在一个较低的水平，LM03在胚胎期的高表达表明它可能对脑的早期发育有重要作用LM01～LM04在发育小鼠的CNS均有较高表达，它们是神经发育的调节因子。

研究发现LM04可与Deaf-1发生相互作用，并在影响神经管闭合的神经通路中有重要作用；同时有研究采用基因敲除小鼠，分别研究了LM01，LM03，LM04基因缺失小鼠的形态及功能变化，显示LM04缺失小鼠由于神经管缺陷而出现无脑或露脑畸形，导致妊娠期胚胎死亡，而LM01/LM03联合突变的小鼠虽未见明显可见的形态异常，但出生后24 h内即死亡，表明LM01，LM03，LM04分别在不同的神经发育途径中有重要作用。

全胚胎原位杂交的结果显示LM03在胚胎早期只表达于脑部，而胚体其他部位未见表达，而LM04除了在胚胎脑中表达外，在胚体的耳泡、肢芽、体节等部位也有表达。LM03在胚胎早期脑组织中的表达与LM01在胚胎脑中的表达相似，有研究表明LM01在E9d脑的神经元中开始表达，在E9～E10d的后脑表达最强，据研究结果显示LM03在E10.5d的后脑表达也较强，进一步提示LM0家族成员在脑发育及成年时表达上的部分重叠，虽然这种重叠是否也发生在单一的细胞水平以及这种现象在神经系统发育中的深远意义还有待于进一步的研究。

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