细胞核内Sm复合体及miRNA在乳腺癌发生中的作用
摘要：乳腺癌多发病于女性，对人类健康威胁十分大。癌症的发生与基因的异常表达有关。有研究表明，剪接体介导的前体RNA的可变剪接与乳腺癌的发生有关，miRNA也参与了乳腺癌发生的调控。本文主要介绍了剪接体主要成分Sm复合体和miRNA的相互作用及其在在乳腺癌发生中作用。
关键词：乳腺癌； Sm复合体； microRNA； RNA剪接
乳腺癌是一种发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，多发病于女性，其发病率较高，侵袭性较强，在癌症早期就可向他处转移，对身体健康构成了严重的威胁。乳腺癌的全球发病率从上世纪70年代末开始一直呈现上升态势。有调查显示，2018年全球有总计约为1810万的新发癌症病例，其中乳腺癌病例占11.6%，在全球960万的新发癌症死亡病例中，乳腺癌占6.6%[1]。全球有860万女性癌症新发病例及420万女性癌症死亡病例，其中乳腺癌分别占24.2%和15.0%，均高居所有癌症种类的第1位[1]。乳腺癌发病的问题已经成为当下社会关注的重要健康问题。
众所周知，癌症的发生与基因的异常表达有关。在真核生物中，前体mRNA需要通过剪接复合体介导的剪接作用才能够加工成熟，而剪接作用可导致基因的异常表达，因此剪接体与乳腺癌的发生相关[2]。剪接体由小RNA和蛋白质组成，但是目前尚未有microRNA（miRNA）可与剪接体相互作用的报道[3]。由于miRNA具有结合蛋白质的能力，因此miRNA可能通过与剪接复合体相互作用从而影响基因的表达，导致癌症的发生。本文主要对细胞核内Sm复合体及miRNA在乳腺癌发生中的作用进行讨论。
1.乳腺癌的病因
乳腺癌多发病于女性，病因目前尚未完全清楚，可能与人体本身的遗传、激素、免疫等因素与各种环境因素（如理化、生物因子、生活方式等）相互作用有关[4]。有研究表明，乳腺细胞发生癌变的根本原因是机体基因的异常表达[5]。有研究者利用乳腺癌差异表达片段cDNA消减文库分析，发现存在173个可能与乳腺癌发生相关的差异表达基因[6]。据报道，采用全人类基因组芯片技术，筛选出了427个乳腺癌及其自身正常乳腺组织的差异表达基因，其中上调基因231个，下调基因196个，这些差异表达基因涉及不同的生物学过程，包括细胞增殖、细胞黏附、细胞凋亡等[7]。有研究表明，STC2 在胃癌、卵巢癌、肝癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中表达明显增高，能够在多种肿瘤上发挥促生长增殖、侵袭转移等作用[8-11]。还有研究表明，乳腺癌组织中Wnt2 mRNA的转录水平显著增高，通过靶向抑制Wnt2基因能够减弱乳腺癌细胞迁移、侵袭以及增殖能力，促进其凋亡[12]。随着乳腺癌发病机理研究的不断深入，已经建立了一些有效的抑制与控制乳腺癌发生发展的技术手段，通过尽早的诊断，及时的治疗，有效地改善了患者的健康状态，延续生命。
2.剪接复合体在乳腺癌发生中的作用
