- 文献综述
聚乳酸-乙醇酸(PLGA)是一种重要的生物降解材料,具有无毒、生物兼容、可在生物体内外降解等独特性能,广泛应用于缝合补强材料、手术缝合线、药物缓释载体、组织工程等医用高分子领域 [1-6]。
PLGA为浅黄色或无色物质,PLLGA和PDLGA为半晶体,PDLLGA为非晶体。PLGA的合成方法不同,其性能也不同;组成不同,性能也不同。
不同的单体比例可以制备出不同类型的PLGA,例如:PLGA 7525表示该聚合物由75%乳酸和25%羟基乙酸组成。所有的PLGA都是非定型的,其玻璃化温度在40-60 °C之间。纯的乳酸或羟基乙酸聚合物比较难溶,与之不同的是,PLGA展现了更为广泛的溶解性,它能够溶解于更多更普遍的溶剂当中,如:氯化溶剂类,四氢呋喃,丙酮或乙酸乙酯等[7-9]。
目前,聚乳酸、聚羟基乙酸及其共聚物的制备通常采用开环聚合的方法,由乳酸、羟基乙酸单体直接聚合得到的低分子量聚合物可以在高温下裂解分别制得乙交酯、丙交酯,交酯再开环聚合制备出高分子量聚合物PLA、PGA。
2003年,汪朝阳等[10]以D,L-乳酸、乙醇为原料,通过熔融聚合法直接合成生物降解材料聚乳酸-乙醇酸(PLGA)。其工艺条件为:D,L-乳酸与乙醇的摩尔配比为50/50,以质量分数为0.5%的氯化亚锡为催化剂,在165℃、70Pa下熔融聚合10h。得到的产物特性粘度最高为0.2382dL/g。
2003年,罗丙红等[11]以辛酸亚锡为催化剂,通过本体开环聚合合成了不同摩尔比的聚乙丙交酯。其工艺条件为:催化剂辛酸亚锡含量为单体总质量的0.03%,D,L-LA与GA的摩尔配比分别为100/0, 85/15, 75/25, 65/35, 55/45, 50/50, 25/75, 10/90, 0/100, 聚合温度为130-200℃,聚合时间为24-40h。
2005年,徐纪刚[12]等以乙交酯、L-丙交酯为原料,辛酸亚锡、月桂醇为引发剂合成了聚乙丙交酯PLGA-9010。其工艺条件为:乙交酯与L-丙交酯的摩尔配比为90/10,引发剂辛酸亚锡的用量为总单体摩尔比的0.01%,月桂醇的用量为总单体摩尔比的0.01%,真空隔氧,两段升温,第一段温度为160℃,反应45min,后以5℃/3min的速度升温至230℃,反应75min。得到产物最大特性粘度为1.0dL/g,单体转化率为97.9%。
2006年,徐纪刚等[13]以乙交酯为原料,以辛酸亚锡和月桂醇为引发剂,利用搅拌反应釜合成了聚乙交酯(PGA)。其工艺条件为:催化剂辛酸亚锡的摩尔分数为0.01%,月桂醇的摩尔分数为0.01%,真空隔氧,采取二段升温,一段温度为160℃,反应45min,二段温度为230℃,反应1h。得到产物最大特性黏度为1.0dL/g,单体转化率为99.0%。
2011年,Hirenkumar K M.等[14]研究了LA及GA不同摩尔配比对其降解和药物释放的影响。研究表明:PLGA-5050的降解速度优于PLGA-6535,PLGA-6535的降解速度优于PLGA-7525,PLGA-7525的降解速度优于PLGA-8515,即低聚物中乙醇酸(GA)的百分比增加会加速聚合物的降解。
