开题报告 一、选题的目的和意义目前,溃疡性结肠炎病发情况在全世界范围内变得越来越普遍,显著损害患者的生活质量,化学预防是减少死亡率的一个重要的策略。
临床上治疗炎症性肠道疾病的药物主要有抗炎药物、皮质类固醇、生物制剂、免疫抑制剂等西药,但其治疗目的主要是维持缓解症状,同时避免其相关并发症的发生,并不能完全得到治愈。
使用这些药物后,虽然炎症得到了一定的缓解,但随着使用周期的延长,药物的副作用显著增加,不宜长期服用,所以开发副作用较小的即安全的预防和治疗溃疡性结肠炎的药物成为研究的热点。
开发低毒的天然产物及其衍生物已经成为预防和治疗溃疡性结肠炎的候选药物。
因为溃疡性结肠炎发病部位在盲结肠,所以应用普通口服给药的方法很难获得炎性病灶部位有效的药物浓度,目前临床上采用丁酸盐灌肠的治疗效果显著,但给药不方便,增加患者痛苦,所以治疗效果并不十分理想,而口服结肠靶向释药制剂,可以使药物靶向结肠,在结肠集中释放,提高药效,同时减轻患者痛苦,减低副作用,成为研究热点。
因此,本课题将天然产物木聚糖作为药物载体,将其丁酰化合成木聚糖丁酸酯,并探讨了其体外稳定性,是否在结肠中释放出丁酸,以达预防和治疗效果,为进一步研究木聚糖丁酸酯对溃疡性结肠炎的预防治疗作用提供了实验依据。
二、本课题主要研究内容1. 低聚木糖的益生作用;2. 溃疡性结肠炎介绍以及现状,以及丁酸作为一种HDAC抑制剂用来治疗溃疡性结肠炎的思路;3. 低聚木糖的酯化;4. 木聚糖丁酸酯的体外稳定性研究。
三、文献综述 木聚糖是一种五碳糖,不易被人体消化吸收,不易被微生物菌群发酵,具有调节人体生理机能,增加免疫力等作用,从而可以预防各种疾病的发生和发展。
木聚糖在胃和小肠不降解,但可被盲肠厌氧菌作用而降解,且无毒,可做药物载体。
已有多篇文献报道了硫酸化木聚糖具有体外抗菌、抗氧化、抗凝血、抗肿瘤等多种生物活性。
