重组Reg3α蛋白的制备及其活性研究文献综述

 2023-01-05 19:18:13
  1. 文献综述

Reg家族蛋白约含有160-170个氨基酸，C端带有钙依赖型凝集素样结构域，是其主要的功能位点，N端带有20多个氨基酸组成的信号肽，能够通过旁分泌或自分泌途径调控细胞增殖和分化[1]。已发现对切除掉90%胰腺腺体的大鼠喂饲多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂-尼克酰胺后可促进胰岛新生，从新生cDNA文库可分离得到Reg基因，可翻译成为一种刺激胰岛beta;细胞生长的分泌蛋白[2]。人类和鼠的Reg蛋白都属于保守C型凝集素超家族,当胰岛beta;细胞损伤时常导致在胰腺中表达[3]，尽管从碱基与氨基酸序列具有高度同源性，但各自又具有不同的结构特点。Reg家族蛋白如Reg1和INGAP长期以来一直与胰岛细胞的增长和/或再生有关。最近的报告进一步显示类似的角色扮演的新成员如Reg2 Reg3alpha;,Reg3beta;。使用实时聚合酶链反应，Reg基因在胰腺中的表达水平远高于其他组织(≫十二指肠gt;胃gt;肝)[4]。

近年来研究发现：Reg3alpha;在胰腺导管上皮细胞及胰岛alpha;细胞表达，而在胰岛beta;细胞上未发现表达，该蛋白具有分泌作用且可溶，并不结合碳水化合物，可能具有独特的功能[5]。如Reg3alpha;在抑菌抗炎方面，对革兰氏阳性耐药菌有显著抑菌效果，而对革兰氏阴性耐药菌作用不明显；主要是因为Reg3alpha;蛋白与菌体识别主要依赖其C端结构域与细菌细胞壁肽聚糖结合，而革兰氏阴性菌的细胞壁肽聚糖含量低，影响了Reg3alpha;的结合。Reg3alpha;蛋白在炎症疾病中有重要作用，是固有免疫系统的重要组成部分，不仅对病原体感染增殖过程有直接的抑制作用，对感染后宿主炎症进程的发展，组织损伤的修复与再生都具有重要的调控作用[6]。

在糖尿病方面，胰岛beta;细胞数量减少既是自身免疫性1型糖尿病（T1D）发病的根本原因，也是2型糖尿病（T2D）进程中引起胰岛素耐受的重要因素。研究证明Reg蛋白可以促进内皮细胞表达和分泌胰岛素，可能具有对胰岛beta;细胞功能代偿作用，利于维持胰岛beta;细胞数量和功能、抵抗糖尿病程度恶化。有研究发现小鼠切除部分胰腺后Reg3alpha;发生高表达[7]；内源性Reg3alpha;蛋白能刺激胰腺癌细胞的生长增殖，并且特异性抑制Reg3alpha;蛋白的表达细胞增殖的活性将会被抑制[8]；在鼠胰岛素瘤MIN6细胞系中过表达Reg3alpha;蛋白可以有效促进细胞增殖以及细胞周期蛋白依赖性激酶-4（CDK-4）和细胞周期蛋白-D1的表达[9]；此外Reg3alpha;蛋白还能促进结肠细胞、角质细胞以及干细胞等多种组织和细胞的增殖和分化[10]。

[1]Liu JL, Cui W, Li B et al. Possible roles of reg family proteins in pancreatic islet cell growth[J]. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets, 2008, 8(1): 1-10.

[2]Hiroshi Okamoto*. The Reg gene family and Reg proteins: with special attention to the regeneration of pancreatic beta;-cells[J]. Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Surgery, September 1999,6(3):254–262.

[3]崔巍、施秉银、Shin Takasawa、刘均利. Reg3alpha;基因过表达对MIN6胰岛细胞系增殖的研究[C]. 《2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编》 2008.

[4]Wang Y, Jacovetti C, Li B, Siddique T, Xiong X, Yin H, Wang M, Zhao H, Liu JL. Coordinated age-dependent and pancreatic-specific expression of mouse Reg2Reg3alpha;, and Reg3beta; genes[J]. Growth factor,2011 Apr,29(2-3):72-81.

[5]崔巍、黄葶、施秉银、LIU Jun-li. 小鼠Reg3alpha;基因cDNA成功转染MIN6细胞株并促其生长[N]. 西安交通大学学报（医学版）,2009,4:30(2) .

[6]高洋、郑文岭、石嵘、彭翼飞、周琳华、马文丽. 抑菌蛋白Reg3A的表达纯化与功能[J]微生物学通报,AUG 20，2011,38（8）:1249-1255.

[7]滕兆刚，范恒，王立斌，李玉奎，魏军. REG3alpha;基因促进胰岛内皮细胞分泌胰岛素[J]基础医学与临床,2012,3:32(3).

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