少突胶质细胞转录调控因子与相关疾病的研究进展
摘要:少突胶质细胞(OL)的成熟分化是中枢神经髓鞘形成的关键环节。在少突胶质细胞形成、增殖、分化、成熟的发育过程中,骨形态发生蛋白(BMP)、sonic hedgehog(Shh)、 Notch等三种信号通 路发挥了重要的调控作用。这些通路最终激活或抑制下游一系列特异性转录因子(TFs)而完成对OL谱系特异性标志基表达的激活。各种TFs在特定条件下的时空表达和相互作用是OL发生、发育 、 分化的重要调控方式。并且少突胶质细胞还与创伤性脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)、多发性硬化症(MS)、少突胶质细胞瘤等多种疾病有关,研究少突胶质细胞可以为治疗这些疾病提供思路。
关键词:少突胶质细胞;转录调控因子;中枢神经系统疾病
一、文献综述
1.中枢神经系统及其发育
脊椎动物中,神经系统是主要的功能调节系统。神经系统在脊椎动物的机体运动、生理活动甚至思维活动等多个方面有调控作用。中枢神经系统和外周神经系统组成了脊椎动物的神经系统。中枢神经系统包括脊髓和大脑,主要功能是传递,储存和加工信息。在脊椎动物中主要由神经元(Neurons)和各种胶质细胞(Glial cells)组成中枢神经系统(the Central Nervous System, CNS)。根据神经元细胞功能和形态,将神经元分为三类:感觉神经元(sensory neurons)、运动神经元(Motor neurons MNs)和中间神经元(interneurons)。神经元的主要作用是介导神经冲动和信号传导。少突胶质细胞(Oligodendrocytes,OLs),星形胶质细胞(Astrocytes)和小胶质细胞(microglial cells)组成了胶质细胞。少突胶质细胞在中枢神经系统中的主要功能是形成髓鞘。髓鞘的主要功能,是为轴突表面提供一层绝缘体,从而保证动作电位沿着轴突快速而准确的传播,同时为轴突提供营养和保护。
中枢神经系统的发育最早是从神经管(Neural tube)开始的,首先中胚层的细胞形成脊索,外胚层的细胞受脊索的诱导细胞变长,从而形成了神经板细胞。神经板的两侧逐渐向上提升,神经板中央位置向下凹陷形成了神经沟(Neural groove),神经板向上提升的两侧慢慢相遇形成闭合的管---神经管(Neural tube)。神经管的头尾轴和背腹部由于受到不同信号和因子的调控从而发育成不同的产物。
2.少突胶质细胞的发育
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