文献综述（或调研报告）：
与正常老化相比，痴呆症的特征在于诊断前后的认知的加速衰退。在疾病的临床前阶段，变化可以是渐进的，通常与正常衰老相关的不太显着的下降难以区别。随着痴呆症的发展，认知障碍变得更加明显，功能下降也开始加速。然而，很少有人知道这些变化开始发生的时间，以及它们何时可以被检测出与正常老化的不同。针对这一点，通过在混合线性模型中使用变化点，模拟了那些患痴呆症的人相对于未患痴呆症的人认知加速衰退的时间。为了得出变化点的推断，使用极大似然法，并将此方法应用于来自布朗克斯老化研究的数据。布朗克斯老化研究是对488名初始无痴呆的社区住院老年人的队列研究，他们在15年内以大约每间隔12个月进行一次检查，检查通过Buschke选择性提醒测试测量认知功能，这是一种具有很高可靠性和已知的辨别有效性的检测痴呆的记忆测试。分别画出Buschke选择性提醒测试的评分以未患痴呆的293名参与者的年龄、患痴呆的72名参与者的年龄、患痴呆的72名参与者的诊断前时间、可能患阿尔茨海默病的35名参与者的诊断前时间为函数的意面图。建立混合线性模型并拟合。此外，还添加样条线以允许线性和二次趋势在痴呆诊断之前的某一点改变。通过最大似然法得到变化点的最大似然估计及置信区间，进而得到痴呆症患者认知加速衰退的时间范围。
[1] 茆诗松. 高等数理统计[M]. 第2版. 北京：高等教育出版社, 2006.
[2] 茆诗松，程依明，濮晓龙. 概率论与数理统计教程[M]. 第2版. 北京：高等教育出版社, 2011.
[3] 王黎明，陈颖，杨楠. 应用回归分析[M]. 上海：复旦大学出版社，2008.
[4] 缪柏其，赵林城，谭智平. 关于变点个数及位置的检测和估计[J]. 应用数学学报, 2003,26(1):26-39.
[5] Charles B. Hall, Richard B. Lipton, Martin Sliwinski and Walter F. Stewart. A change point model for estimating the onset of cognitive decline in preclinical Alzheimerrsquo;s disease. Statist. Med. 2000, 19:1555-1566.
