一、研究背景化学疗法是现如今治疗癌症的主要疗法之一,但传统抗肿瘤药在体内呈全身性分布,肿瘤组织内很难达到有效药物浓度,且自身又不具备辨别正常细胞与肿瘤细胞的能力,易造成全身毒性反应,已远远不能满足临床需要。
鉴于肿瘤的类型、发展阶段及个体差异等原因,单一靶向系统往往难以满足临床治疗的需求,开发功能多、靶向性强、载药量大、毒副作用小的复合载药系统成为了新的研究方向。
近几年,随着纳米技术的发展及普遍应用,纳米靶向抗肿瘤药物的研究取得了突破性的进展,其中介孔二氧化硅纳米粒(MSNs)在抗肿瘤药物靶向给药系统中的研究日益增多,因其特有的结构及理化特征,具有作用于特定靶点,直接抑制肿瘤细胞的生长,减少对正常细胞和组织器官的毒副作用,可以长期用药等优点,有望成为抗癌药物的优良载体,对MSNs在癌症治疗领域的应用也已成为现在医药领域的研究热点。
二、研究意义介孔二氧化硅纳米材料(MSNs)的粒径可以达到纳米级,具有优良的理化性质,诸如大的比表面积、高的孔体积、表面易修饰以及制备过程简单、反应参数易调控等优点, 相比传统医用有机纳米材料更能耐受热、机械压力、p H及氧化降解,具有较低的生物毒性和较好的生物相容性,可被肿瘤细胞吞噬,并能通过调节孔径改变载药量、通过表面修饰达到药物的可控释放甚至靶向释放。
作为递药系统的载体,MSNs 具有很多独特的优势。
首先,MSNs 具有巨大的比表面积( 600 ~ 1 000 m2 /g) 和比 孔容( 0. 6 ~ 1. 0 cm3 /g) ,因此可以在其表面或纳米孔道的内部负载较多药物; 其次,MSNs 表面具有丰富的硅羟基,很容易通过硅烷偶联剂等对其进行修饰或改性,从而设计不同的功能化表面,以满足生物学的需求。
自然界中,一些病毒由于具有刺突蛋白构成的粗糙表面而表现出具有良好的细胞摄入性,它们能在侵入细胞的过程中牢固结合于细胞膜。
受病毒独特的表面形态的启发,一些最近的研究开始了对于具有病毒拓扑结构的纳米粒的合成研究。
目前大部分抗肿瘤药物为疏水性分子, 这些药物分子与MSNs碳架之间有很强的疏水相互作用以及超分子pi;-pi;堆积作用, 而且MSNs具有大量纳米尺寸的孔道和巨大的比表面积, 因此MC-Ns可负载大量药物分子。
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