水体中耐药菌的研究进展
摘要：随着各种抗菌药物的不断问世和在临床上广泛应用，细菌对抗菌药物的耐药率也在逐渐提高。细菌的耐药性不断增强，已出现了一些特殊的耐药菌，甚至对多种抗菌药物同时耐药的多重耐药菌。细菌耐药性的出现和耐药细菌的感染常使经验性治疗难以奏效，给临床抗感染治疗带来极大的挑战。耐药菌在多种水环境中均有检出，水环境作为耐药基因传播的媒介，其庞大的耐药基因库，将为进入环境中的致病菌及条件致病菌提供获得大量耐药基因的机会，一旦这些致病菌再次感染人体，引起爆发性流行，其治疗将非常困难[1]。本文综述了目前国内外水环境中耐药菌的研究现状，细菌对抗菌药物耐药机制、水环境中的耐药菌主要来源、对人类的潜在危害及其控制细菌耐药性的对策。
关键词：水环境、大肠杆菌、耐药性
自从青霉素等抗菌药物应用于临床以来，已有百余种抗生素被开发利用，在治疗感染性疾病方面发挥了巨大作用，有效地保障了人类的生命和健康。然而，抗生素在发挥治病救人、促进动物植物生长等功能的同时，也被滥用和大剂量使用，导致如耐药菌及“超级细菌”的产生、菌群失调、耐药性不断增加，耐药菌群成为优势菌群[2]，改变了自然微生态结构 水环境中耐药菌种类、 数量 、 多重耐药率的不断增加可能对人类和动物的健康造成严重威胁。
1、水体中耐药菌污染现状
目前，国内外已检测出耐药菌存在于各种各样的水环境中，主要包括医院污水、生活污水、污水处理厂污水和底泥、抗生素药物废水、水产养殖场和畜牧养殖场污水、地表水、地下水和饮用水等。抗生素在动物体内代谢后，约60％一90％以药物原形或初级代谢产物的形式随粪便排出，其中大部分药物原形以粪便形式排出体外。抗生素进入土壤后，可以随降水和地面径流进入地表水系统，并在水体中累积，危害水生态系统。水环境中微生物不仅对多类抗生素产生抗性，而且同一菌株对2 种或 2 种以上抗生素抗性的比例也非常高。2006年耐药菌作为一种污染物首次被Pruden等提出来，世界卫生学组织将抗生素耐药性列为了21世纪人类健康最严重的威胁之一[3]。国内关于抗生素对水环境造成的污染的研究报道仍相对较少。刁汇玲等通过对滨州市内地面水体中细菌耐药性的研究分析发现，细菌耐药性普遍存在，且多重耐药性明显[4]。同时，刘小云等在对地表水中耐热大肠菌群对10种常用抗生素的耐药性研究中[5]，采用农业流域地表水和医院污水污染的地表水中耐热大肠杆菌对人畜常用十种抗生素进行耐药性检测，结果100%具有多重耐药性，具有5种及5种以上的抗生素耐药比例为92%。王丽晶在城市地表水中分离出236株大肠杆菌[6]，研究表明，全部大肠杆菌均对2种或以上的抗生素耐药，80%大肠杆菌对50—60年代投入临床使用的抗生素耐药，大肠杆菌对9大类抗生素耐药性分布2—8重，平均为5重耐药。国内研究中，水环境中耐药菌的单、多重耐药率相对国外甚高。Messi在矿泉水中分离到的120株异养菌中，多重耐药率达到了55 ％，其中以假单胞杆菌属居多[7]。Guardabassi等从制药厂污水中发现大肠杆菌对氨曲南、头孢西丁、氯霉素、头孢噻肟、四环素、萘啶醇的耐药率分别为38.0%、23.8%、18.6%、10.2%、8.4%、6.8%[8]，而医院污水中的单重耐药率为43.9%，多重耐药率为47%。Papandreou等从饮用水中检测出大量耐药菌，多重耐药率达91.3%[9]。国内外关于水中抗生素耐药性的研究中，国内水环境中大肠杆菌抗生素的耐药性较国外更高，耐药菌的单多重耐药率也更高。
2、细菌的耐药机制
细菌多重耐药现象日益严重,耐药机制也趋于复杂[10],主要有以下几种耐药机制: 细菌水平和垂直传播耐药基因的整合子系统; 细菌可同时产生多种水解酶和修饰酶; 细菌膜基因改变而形成的外排泵出系统;细菌生物膜的形成; 细菌使药物作用的靶位改变等。
3、水环境中耐药菌的主要来源
