文献综述
随着经济和工业化进程的高速发展,我国百姓的生活方式发生巨大的改变，与此同时老龄化进程加速,根据流行病学调查显示我国糖尿病的患病率正呈快速上升的趋势,成为继心脑血管疾病、肿瘤之后另一个严重危害人民健康的重要慢性非传染性疾病。近年来2型糖尿病的发病机制与影响因素受到人们的密切关注，胰岛beta;细胞功能衰退和胰岛素抵抗是2型糖尿病的主要病因与特点，而有研究证实胰岛beta;细胞衰老和功能障碍在其中起了关键的作用[1]。由此可以推测，若早期发现胰岛beta;细胞功能损伤即有可能预测2型糖尿病的发生，从而采取干预措施，防止和延缓2型糖尿病的发生。又有研究报道，老龄化、肥胖、基因缺陷与遗传因素、环境影响与生活方式、脂毒性、高糖毒性、合并使用利尿剂或抗生素等，都可能是参与胰岛beta;细胞功能减退的影响因素[2]。尽管近年来有关胰岛beta;细胞衰老的研究较少，但仍已取得了一些进展。
2型糖尿病是一种与年龄密切相关的疾病，胰岛beta;细胞的衰老主要表现为胰岛beta;细胞的数量下降，胰岛beta;细胞的分泌能力降低。其中，胰岛beta;细胞的数量下降主要与细胞增生减少和凋亡增加有关。有研究表明，随着年龄的增长，胰岛beta;细胞再生能力有降低的趋势[4]，老年小鼠胰岛beta;细胞的更新速度明显降低[5]。与衰老相关的胰岛beta;细胞凋亡增加也是引起胰岛细胞数量减少的原因。有研究发现，随着年龄的增长，胰岛beta;细胞凋亡增加，同时胰岛素表达减少[6]。
吸烟是导致2型糖尿病发生发展的重要风险因素，多个国家的流行病调查均发现长期吸烟人群发生2型糖尿病的概率要明显高于不吸烟人群，提示吸烟具有促进2型糖尿病发生发展的作用[7]。并且，日本等国家的研究结果表明，吸烟人群发生胰岛素抵抗的风险与不吸烟人群无统计学差别，而两者在胰岛beta;细胞损伤和胰岛素分泌障碍方面存在巨大的不同，吸烟人群发生beta;细胞损伤的概率大约为正常人群的1倍左右[8]。这些结果提示吸烟主要通过引起胰岛beta;细胞损伤促进糖尿病发生。
本课题拟分析烟草中主要生物活性物质——尼古丁对胰岛beta;细胞衰老的影响因素和机制。通过建立尼古丁暴露beta-TC-6小鼠beta;细胞系，课题组研究尼古丁对beta;细胞衰老的影响与机制。课题拟通过beta;-Gal染色，衰老标志物表达和衰老特异性细胞形态改变等特征分析尼古丁对beta;细胞衰老的诱导作用，并进而探讨其潜在的分子机制。课题将为探讨吸烟引起的beta;细胞功能障碍和2型糖尿病发生提供理论支持，并尝试研究预防吸烟引起的beta;细胞损伤的措施。
参考文献
[1] Lyssenko V ,Almgren P , Anevski D , et al. Predictors of and Longitudinal Changes inInsulin Sensitivity and Secretion Preceding Onset of Type 2 Diabetes[J].Diabetes, 2005, 54(1):166-174.
[2] 李妍妍, 田慧. 老年人胰岛beta;细胞功能的影响因素[J]. 中国组织工程研究, 2007, 11(12): 2307-2310.
[3] Saisho Y, ButlerAE, Manesso E, et al. Response to Comment on: Saisho et al. beta-cell mass and turnover inhumans: effects ofobesity and aging[J]. Diabetes care,2013,36(7):e112.
[4] Teta M, Long SY, Wartschow LM, et al. Very slow turnover of beta-cells inaged adult mice[J].Diabetes, 2005, 54(9): 2557-2567.
