开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题研究的问题（本部分主要介绍所做课题拟研究的实际问题，先阐述研究背景，然后引入仿制药KFP-H009的临床前药代动力学研究中具体解决的问题及研究意义）
胃酸相关性疾病（Acid-Related Disease，ARDs）是一类胃酸与发病机理密切相关的上消化道疾病，其发病率在世界范围内呈现逐年上升趋势，严重影响人类健康。ARDs的发病机制主要有已下三个方面原因：胃酸分泌增加、消化道粘藤障破坏和抗反流防御机制减弱。针对的各种发病机理，其临床治疗方法包括祛除感染，保护胃粘膜，抑制胃酸分泌等三个方面，共同的目的在于：“促使己受损伤的消化道粘膜生长和修复，减轻或消除临床症状”。
Vonoprazan Fumarate (TAK-438) 是一种新型P-CAB(钾离子竞争性酸抑制剂)，可逆抑制H /K - ATPase，IC50为19 nM (pH 6.5)，控制胃酸分泌。由于其在泌酸小管中的高富集率和低清除率，因此起效更快且作用时间更长。由于该类药物的抑酸作用独立于H /K - ATPase的活化状态，临床上可以显著降低夜间酸突破的发生概率。相对于传统的具有更多的临床优势，能够对提供更好的治疗预期。此类药物具有很好的开发前景与价值。
KFP-H009为TAK-438的仿制药，为其乙酸盐。KFP-H009改善了TAK-438富马酸盐的溶解性，制成注射剂以弥补TAK-438仅能作为片剂且生物利用度低的缺陷。且大鼠组织分布实验已证明其在胃的特异性分布比较理想。
目前，有关KFP-H009的啮齿类动物（大鼠）临床前药代动力学性质研究工作已经基本完成。所以，毕业设计将主要研究非啮齿类动物（犬）的药代动力学性质。
实验主要分为两部分：
Ⅰ、4交叉实验：比格犬静脉注射（iv）低、中、高三个剂量的H009和一个剂量的口服给药的TAK-438后，同时测定原药和代谢产物，得到血药浓度时间数据及其药物代谢动力学参数及生物利用度。
Ⅱ、比格犬静脉注射（iv）多剂量实验：静脉注射中剂量KFP-H009，每天一次，第七天给药后取血，同时测定原药和代谢产物，得到其血药浓度时间曲线数据及其药物代谢动力学参数，并与单剂量结果比较。
同时，参考大鼠的药代动力学性质研究结果，比较实验结果，判断是否具有种属差异性。
