[研究的主要目的和意义]
众所周知，肠道是食物与药物吸收的主要场所。肠道损伤必然会影响药物吸收，进而引起药物处置过程的改变。肝脏是机体重要的代谢器官，是药物经肠道吸收进入体循环的必经之路。临床上肠道损伤常常伴随不同程度的肝损伤[1, 2]，会引起肝脏代谢功能改变，进而影响药物代谢行为的改变。已有报道多种药物对肠损伤所致肝损伤具有保护作用[3, 4]，但其机制却知之甚少。
肠缺血/再灌注( intestinal ischemia /reperfusion，I /R) 在临床上常见于外科手术并发症，如肠移植、肠梗阻、肠系膜动脉或肠系膜静脉栓塞血栓再通等,具有极高的发病率和病死率[5]。可以引起肠道局部病变，并通过一系列发病机制导致肝脏功能性或（和）器质性病变。肠道黏膜的屏障功能是维持肠道吸收、消化营养的重要结构。肠缺血/再灌注(I/R)会引起肠道黏膜严重损伤[6]，影响药物吸收，并改变其处置过程。
阿托伐他汀是一种全球广泛使用的降脂药物。阿托伐他汀在肝脏中主要经CYP3A酶代谢，生成邻-羟基-阿托伐他汀酸和对-羟基-阿托伐他汀酸两个活性代谢产物[7]。因此，CYP3A酶的活性对于阿托伐他汀在体内的代谢行为具有重要影响，而肠缺血/再灌注(I/R)所引起的肝损伤必然会引起上述代谢酶的变化。
本实验通过构建大鼠肠道缺血/再灌注(I/R)模型[8]，探究疾病状态下机体对阿托伐他汀处置的改变，并对肠损伤大鼠的主要肝脏代谢酶CYP3A进行研究从而探究产生这种改变的相关机制。
[拟研究或解决的问题]
1、大鼠肠缺血/再灌注模型的构建。
2、探究大鼠肠道损伤状态下阿托伐他汀药动学行为的改变。
3、探究大鼠肠道损伤状态下肝脏代谢酶表达与活性的改变，并尝试了解肠道损伤对阿托伐他汀处置改变的相关机制。
[采用的研究手段及文献综述]
