RasGEF1b在少突胶质细胞中的时空表达模式研究文献综述

 2022-08-07 10:18:48

少突胶质细胞的研究进展

摘要长期以来认为,少突胶质细胞的作用仅限于形成中枢神经系统髓鞘。但近年的研究表明,少突胶质细胞可分泌神经营养因子、生长因子和多种轴突生长抑制因子,在生理与病理状态下发挥重要作用。少突胶质细胞与多发性硬化症、缺血性脑白质疏松症、创伤性脊髓损伤、Alzheimer病等疾病密切相关。本文就少突胶质细胞的生物学功能、与临床疾病的关系,以及少突胶质细胞移植治疗脱髓鞘疾病的研究进展作一简要综述。

关键词:少突胶质细胞 脊髓损伤 髓鞘 中枢神经系统疾病

一、文献综述

少突胶质细胞(oligodendrocyte)是中枢神经的成髓鞘神经胶质细胞,包绕神经纤维的轴突而形成髓鞘,对轴突正常快速电传导等功能具有重要作用。无论是病理性的髓鞘结构完整性受到破坏(如外伤、多发性硬化症、克拉伯病以及脑自质营养不良),还是少突胶质发育紊乱导致髓鞘形成不良心(如先天性小脑症和婴儿孤独症等),都可引起严重的中枢神经系统病变。这些疾病很快出现传导变慢、消失甚至中断通讯。而目前对神经损伤后进行的干细胞移植的研究也要依赖髓鞘实现其增殖。因而对少突胶质细胞研究具有重要的临床意义。

(一)少突胶质细胞的生物学功能

形成中枢神经系统轴突的髓鞘。中枢神经系统细胞由神经元和胶质细胞组成,胶质细胞又包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞还有目前存在争议的NG2-胶质前体细胞。包绕在轴突周围的髓鞘构成了脊椎动物神经系统内的大量膜结构,髓鞘高脂,低水的独特成分使轴突具有电绝缘的特性,其独特的节段状结构使脊椎动物神经系统细纤维能跳跃式传导神经冲动。因此,脊椎动物神经系统髓鞘具有高速、精确传导长距离信号及节约空间的优点。目前,对髓鞘形成的详细机制知之甚少,但已知髓鞘形成涉及三个连续的阶段:(1)少突胶质细胞迁移到将被髓鞘化的轴突周围并识别之;(2)少突胶质细胞的突起粘附到轴突上;(3)少突胶质细胞的突起缠绕在神经元轴突周围。在第一阶段,多突起的前胶质细胞沿未来白质的纤维束定居下来,并保持分裂能力。接着,这些前胶质细胞分化为未成熟少突胶质细胞并准备形成髓鞘。启动髓鞘化的重要步骤之一是少突胶质细胞突起的伸展,突起的延 伸使其能与轴突接触。

(二)分泌神经营养因子,促进神经元和胶质的存活及功能发挥

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