重组rhIL23R-Fc融合蛋白的真核表达文献综述

 2023-02-02 22:16:06

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、研究背景

自身免疫性疾病（autoimmune diseases）是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，是继心血管疾病和癌症后的第三类最为常见的疾病，在人群中的发生率约为5%，并且还在呈上升趋势[1]。受损或抗原性发生变化的组织可激发自身抗体的产生，如心肌缺血时，坏死的心肌可导致抗心肌自身抗体形成，但此抗体并无致病作用，自身免疫性疾病是一种继发性免疫反应。常见的有类风湿性关节炎、胰岛素依赖型糖尿病、多发性硬化症、系统红斑性狼疮、银屑病等[2]。

1.Th17细胞与自身免疫性疾病

Th17被认为是除Th1、Th2之外的第三类效应T细胞，和自身免疫病的发病密切相关，是当今免疫学研究的热点之一。Th17是一种炎症细胞，介导炎症反应，主要分泌特异性的效应因子IL-17，IL-22等，其中IL-17是一种重要的炎症因子，能够募集及活化中性粒细胞并且还能够通过诱导其他炎症因子，如IL-6，TNF-alpha;以及趋化因子诸如MIP-1，MIP-2等的表达，介导炎症细胞在病灶部位聚生并造成组织损伤[3]。在临床上，当出现感染或炎症等严重伤害的早期，机体都需要中性粒细胞参与阻止组织坏死或者脓血症，而Th17细胞产生的IL-17能有效地介导中性粒细胞动员的兴奋过程，从而有效地介导了前炎症反应；急性冠脉综合症患者体内存在Th17/Treg功能失衡，即Th17细胞，IL-17细胞因子以及转录因子RoRgamma;t上调，而Treg途径相关因子减少，提示Th17细胞介导了AS斑块的不稳定[4]。因此对于一些与炎症反应相关的疾病，如：移植排斥，多发性硬化症等与Th17的关系值得深入研究，以提供临床参考[5]。

由于Th17细胞不适当的激活与人类多种自身免疫性疾病密切相关，过量的Th17细胞会引发严重的自体免疫疾病，比如多发性硬化症，在体内阻断Th17细胞的分化、扩增及其相关细胞因子可预防、延缓或阻止自身免疫性疾病的发生、发展。了解Th17在自体免疫疾病的发生发展过程中的作用机制对治疗自体免疫疾病具有重要的意义。

2.IL23与Th17细胞

IL-23是Th17细胞分化发育和功能维持过程中的重要因子。IL-23的缺失会显著降低Th17细胞生成，同时可降低模型鼠自身免疫性疾病的发生率、减轻其发病的严重程度.IL-23是新近发现直到2000年才被正式命名的炎症细胞因子，它属于IL-12家族[6]；由P19和P40亚单位构成，并且与IL-12共享P40亚单位；IL-23通过与IL-23受体复合物结合发挥作用，而IL-23受体复合物由IL-12Rbeta;1和IL-23R构成[7]；IL-12Rbeta;1主要与P40亚单位集合，IL-23R主要与P19亚单位结合，IL-12Rbeta;1主要在T细胞，NK细胞和树突状细胞上表达，而IL-23R只在T细胞，NK细胞，单核细胞以及树突状细胞上表达[8]；目前研究认为IL-23通过刺激T细胞分泌IL-17a发挥其促炎症作用[9]，另外IL-23还可以自分泌的方式对树突状细胞和巨噬细胞直接发挥作用[10]。很多证据证明是IL-23/IL-17而不是IL-12在自身免疫性疾病发生发展过程中发挥着重要的作用[11]，其中以多发性硬化症（MS）的小鼠模型EAE研究最为多，研究发现MOG抗原肽能够通过DC细胞表面的TCRMOG激活Th17细胞，产生IL-17，并使中枢神经系统发生脱髓鞘反应[12]，而这个过程IL-23起着重要的作用，Cua等标记IL-23缺失的小鼠，证实在EAE中是IL-23而不是IL-12在该变态反应中发挥关键作用，并且认识到在EAE后期，IL-23能够直接通过作用于巨噬细胞来发挥促炎症作用[13]。

在人Th17细胞发育所需要细胞因子的研究中，鉴于IL-23在Th17分化途径中的重要作用，我们选择IL-23特征亚基p19及其受体IL-23R作为目标分子，干预IL-23介导的特异性信号级联通路，研究其在自身免疫性疾病中的作用机制。考虑到在长期进化过程中受体与配体的结合一般亲和力很高[14],而且由于可溶性受体是细胞受体的胞外区,它封闭的位点正是配体与细胞受体结合的区域。因此我们选择合成可溶性IL-23R胞外片段。可溶性IL-23R胞外片段一旦和IL-23结合，可阻止IL-23特异性信号通路。

3.Fc融合蛋白

剩余内容已隐藏，您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容！立即支付

发小红书推广免费获取该资料资格。点击链接进入获取推广文案即可： Ai一键组稿 | 降AI率 | 降重复率 | 论文一键排版

您可能感兴趣的文章