TPE输液器药物相容性研究
受制于成本、技术和产业现状，我国一次性使用输液器绝大多数是采用PVC材料制成的PVC在室温下较硬且易碎，需要加入增塑剂来改善其柔韧性。常用的增塑剂为邻苯二甲酸二异辛酯（DEHP），研究表明，DEHP对人体有潜在危害[1-2]，会产生生殖毒性。研究表明，在模拟临床输液时，DEHP会从PVC输液器迁移到注射液中[3-6]，同时PVC输液器也会对一些药物产生吸附[7-9]，这个问题已经引起了医疗器械监管部门的高度重视。
因而，市场亟需安全性能更好的非PVC材料的输液器来取代PVC，以避免PVC对人体可能造成的伤害。目前，一种以高性能聚烯烃热塑性弹性体（TPE）为原材料的新型输液器，已获得了国家医疗器械生产许可证，在我国实现了工业规模生产。由于TPE不含饱和双键，因而具有良好的稳定性、耐老化性，又因为他不含极性基团和酯类增塑剂，不会存在对某些药物的吸附性和增塑剂迁移，大大增强了药物的兼容性[10]。
为验证TPE输注器对药物的兼容性，本研究欲开展这方面的探索。本研究选择与PVC输液器吸附性强药物。查阅相关资料，与PVC吸附性强的药物包括：硝酸甘油吸附高达40%以上[10-12]，尼莫地平最高吸附可达38.1%[11,13]，单硝酸异山梨酯注射液平均吸附为7.1%[11,14]，盐酸氯丙嗪注射液吸附达10%[15]。文研究主要是考察以上四种注射液与TPE输液器的药物相容性，通过测定在25℃和40℃条件下输液前后的注射液的性状、pH、有关物质和含量测定等，全面考察TPE输液器的药物相容性。本研究主要内容：
- 按照药品使用书要求，将各药物注射液与5%葡糖糖注射液配伍成相应浓度。模拟临床输液过程，在25℃和40℃时各按照药品使用书要求，输注3批TPE输液器和1批PVC输液器（对照），时间为24h，另外平行操作一份，在相同条件下放样，作为对照。按照各注射液的质量标准[16-20]，对通过PVC输液器和TPE输液器输注以及放样前后的注射液的性状、pH、有关物质和含量测定等进行测定。
- 通过对比分析各注射液在25℃和40℃条件下放样前后的各指标，考察各药物注射液与5%葡萄糖注射液的配伍稳定性。
- 通过TPE输液器和PVC输液器输注以及放样前后的药物注射液的各指标进行对比分析，考察TPE输液器和PVC输液器与上述四种注射液的药物相容性。
据文献报导[11-12]，输注时间越短开始时吸附率最大，随着时间的延长，药物输注量的增加，吸附率减少。由于本研究中输液器与药物接触24h后用药量大，可能导致吸附的药物相对于药液量很少，吸附率小。因此，选择一定的时间周期分别对药物的吸附率进行检测。根据临床药物的输注速度，一般输液时间为1-2h，最长输注时间为24h。因此选择时间周期分别为0h、1h、3h、5h、8h、12h和24h来考察药物与输液器的吸附性。
本研究的创新点主要包含以下三个方面：
- 现有研究输液器与药物的相容性主要是在室温下进行，未对温度有严格控制，本研究将研究控制温度在25℃和40℃，考察温度对输液器的药物相容性的影响。
- 本研究将同时考察各药物注射液与5%注射液在25℃和40℃条件下的配伍稳定性，排除由于药物自身不稳定对试验结果的影响。
- 本试验按照各药物的质量标准，全面的考察各注射液通过输液器输注前后性状、pH、有关物质和含量，全方面的考察输液器与注射液的药物相容性。
参考文献
[1]杨晓冬.PVC医疗器械中增塑剂DEHP的安全性评价[J].中国医疗器械杂志,2012,02:118-120.
[2]洪晓鸣.美国对含DEHP增塑剂的PVC器械的市场准入控制[J].中国医疗器械信息,2008,10:39 57.
[3]沈卫阳,宋旻昕,金祥飞,等.GC-MS法测定一次性使用静脉营养输液器中增塑剂DEHP的溶出量[J].中国药房,2014,17:1568-1570.
