开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 实验背景
肺纤维化是一种肺组织实质细胞减少，纤维结缔组织增多性疾病，持续发展可致器官结构破坏和功能减退，最终衰竭，严重威胁患者健康。根据病因可将其分为特发性和继发性两类，均是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。多种因素如细菌、粉尘、放射性物质、创伤以及药物均可引起肺纤维化。目前临床上对肺纤维的治疗主要是皮质类激素或秋水仙碱等细胞毒类药物，但临床治疗情况较差。近年来，我国医药工作者在中药防治肺纤维化方面做了大量研究工作，取得了一些进展。
1 抗炎中药
肺部在早期发生的可逆性炎症反应导致了肺部不可逆的纤维化，炎症导致气道远端蛋白产生和细胞浸润，霍华德炎症细胞和损伤处的细胞释放可溶性炎性介质，刺激成纤维细胞分化。丹参酮ⅡA酸钠腹腔注射博来霉素所致大鼠纤维化，发现试验组与纤维化相关的肺组织内羟脯氨酸、脂质过氧化物的含量明显低于模型组，表明丹参酮ⅡA酸钠对肺纤维化有一定的防治作用，并可能通过去除氧自由基实现[1]。
2 影响细胞因子释放中药
细胞因子在肺纤维化发生发展中起着关键作用，细胞因子可由肺纤维化病变中激活的炎症细胞如巨噬细胞等合成分泌，也能由肺固有的细胞如肺泡上皮细胞。内皮细胞及间质细胞表达，同时这些细胞又是细胞因子的靶细胞，不同细胞因子之间协同、交叉、拮抗，相互制约、调控，共同参与肺纤维化的形成[2,3]。有研究发现，芪丹颗粒可使转化生长因子（TGF-beta;）和肿瘤坏死因子（TNF-alpha;）表达量明显低于肺纤维化模型组，并且可以减轻大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度[4]。
3 干扰胶原合成中药
胶原蛋白过度聚积是肺纤维化的主要特征之一，干扰胶原蛋白合成和促进胶原蛋白降解的药物对于探讨其机制和防治肺纤维化有重要意义。腹腔注射川芎注射液治疗博来霉素致大鼠肺纤维化模型，结果发现川芎明显抑制了肺组织中胶原ⅠmRNA表达，认为川芎嗪可能同抑制其表达而引起抗纤维化的作用[5]。
肺纤维化形成的病理机制十分复杂，目前尚不完全明确。随着其机制的进一步阐明，必将为其防治药物的研究与筛选提供有益的靶点和途径。随着现代药理学和分子生物学新方法、新技术在中药药理研究中的应用，中药抗肺纤维化的研究近年来也取得了一定进展，特别是对中药个别单味药及其提取物防治肺纤维化的疗效机理已有深入研究，药物涉及活血化瘀、清热解毒、祛风除湿、止咳平喘、滋阴养血、益气健脾、补肺益肾等诸多方面。但就目前国内研究现状而言，尚属起步阶段，中药防治肺间质纤维化的实验研究特别是中药复方的研究开展的尚不够广泛，程度不够深入，且无统一的量化指标，对药物使用的安全性缺乏系统研究观察。在今后的研究中，应扩大药物筛选的范围，应用高通量筛选法、基因芯片技术、蛋白芯片技术等药理学新方法、新技术来从天然产物中寻找药理作用明确的活性单体，进一步阐明不同单体或有效部位的作用机理，针对肺纤维化发病的多层面特点进行治疗，将不同单味中药中药理作用明确的活性单体进行科学配伍，研制出高效低毒的新型复方制剂，发挥中药的多靶位治疗优势。
二、实验目的和意义
