新型吲哚喹唑啉衍生物的合成与抗肿瘤活性研究文献综述

 2022-12-07 16:43:11

开题报告内容:

一、立题依据

喹唑啉类化合物是含有嘧啶杂环的一类重要化合物,在医药方面具有广泛的生理活性,如抗癌、抗痢疾、杀虫、杀菌、消炎、治疗高血压。喹唑啉类化合物可以抑制许多肿瘤靶标酶的活性,因此喹唑啉类化合物是抗肿瘤药物的研究重点[1]

中药吴茱萸是植物吴茱萸、石虎或疏毛吴茱萸的干燥近成熟果实,始载于《神农本草经》,列为中品, 具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻等功能, 主要用于厥阴头 痛、寒疝腹痛、寒湿脚气、经行腹痛、脘腹胀痛、呕吐 吞酸、五更泄泻, 外治口疮、高血压等[3]。其中最重要的活性成分生物碱是吴茱萸碱和吴茱萸次碱,是吲哚喹唑啉类化合物。在恶性肿瘤引起死亡率呈上升趋势的今天,开发疗效显著,不良反应小的新抗肿瘤药物具有重要意义。因此对吴茱萸生物碱进行了深入研究。日本学者用吴茱萸碱作用于离体Colon26-L5、Lewis肺肿瘤细胞株,发现其有明显抗侵染、抗病理转移作用[2]。吴茱萸碱还有有对心血管的作用、抗炎镇痛、体外抗菌等;吴茱萸次碱有抗炎镇痛、抗血栓抑制血小板、抗过敏和免疫抑制、提高耐缺氧能力、抗肿瘤等作用[5]。因其药理作用广泛以及细胞毒性,是非常难得的药用资源,具有广泛的研究与开发新药的前景。

本课题小组研究发现,在对吴茱萸次碱进行衍生化得到的一系列烷基取代衍生物,其抗肿瘤活性显著提高。本课题以吴茱萸次碱为初始反应物进行衍生化反应,并对产物进行体外抗肿瘤活性的测试,期得到抗肿瘤活性强的衍生物,为抗肿瘤药物提供研究基础。

二、研究内容

1.N取代衍生物的合成

1.1合成反应式

1.2步骤

1.2.1 DMF的干燥,用分子筛除水

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