开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
由于我国现代化的建设以及我国人口逐渐步入老龄化，心血管类疾病已经成为威胁国民健康的主要疾病之一，特别是生活节奏加快，高脂高糖的不规律饮食导致冠心病的发病年龄趋于年轻化。中药在心血管类疾病方面拥有显著而确切的疗效，在临床实验中也进行了验证，得到了医患的一致认可，而复方丹参片是其中最为常用也最具代表性的一种药物[1]。在《中华人民共和国药典》2015版中，复方丹参片的处方为丹参450g，三七141g，冰片8g。复方丹参片中丹参为君药，具有活血祛瘀、凉血消肿、养血安神之功效；三七为臣药，具有止血止痛、活血化瘀的作用；冰片为佐使药，辛香走窜，性寒凉，具有开窍醒神、清热止痛之功效，可引导其他药物进入心经以发挥药效[9]。三药合用对心血管疾病有很好的强心、活血、止痛的功效。丹参中脂溶性成分具有抗菌、抗心肌缺血、抗雄性激素等主要作用;水溶性成分具有抗心肌缺血、抗氧、增加冠状动脉血流量等主要作用[2]。三七中含有大量的三七皂苷，三七皂苷具有扩张血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延长凝血时间、降血脂、清除自由基、抗炎抗氧化等药理作用[6]。复方丹参片临床主要用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛及冠心病心绞痛等，是心血管疾病临床最为常用的中成药。
质量控制是中药现代化的重要内容，也是中药产业发展的瓶颈问题。目前国内文献中关于复方丹参片的质量控制多采用高效液相色谱法、薄层色谱法，主要对丹参中的脂溶性成分丹参酮ⅡA、水溶性成分丹酚酸B，三七中的人参皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1等主要药效成分进行含量测定。然而，中医理论强调整体效应，重视多个化学成分在药效上的协同作用，仅以少数成分作为定性、定量的指标远不能从整体上反映中药的质量[8]。所以对复方丹参片的质量控制不能仅限于某些主要成分，其余成分是否对疗效有抑制作用，或是否含有未知的毒性成分都是我们目前迫切关注的问题。
《中国药典》2015版一部复方丹参片项下对丹参酮类、丹酚酸Ｂ分别进行了含量测定，实现了丹参脂溶性和水溶性两类药效成分的质量控制，但在两种色谱系统下分别测定，操作过程较为繁琐，方法采用普通高效液相色谱法，分析时间长，效率低[5]。且目前分析方法无法对丹参中的微量成分进行分析。也有研究人员尝试采用指纹图谱法、一测多评法、结合量效关系的智能软件法对复方丹参片进行质量控制。但是究其根本依然未能解决大量成分的精准定性问题，一测多评等方法依然只能对有限种的成分定量从而进行整体评估。基于中药多组分整体起效的特点，仅以单体成分为标准所获信息仍嫌不足。而中药定量指纹图谱忽视个别组分含量变化，用于对整体组分总量变化控制。
近年来，代谢组学的方法在中药分析中应用的越来越广，色谱质谱联用技术因其高灵敏度、高精确度和高分辨率成为首选的分析方法。液相色谱-质谱技术(LC-MS)较GC-MS拥有更为广阔的分析范围，特别是对于大分子样品以及热不稳定样品等[3]。其中TOF检测器的应用可以提供高分辨质谱数据及化合物的元素组成[4]。相比较传统的高效液相色谱法，超高效液相色谱法采用小颗粒度的色谱柱填料，增加了分析的通量、提高了检测灵敏度及色谱峰容量，极大地缩短了分析时间，弥补了传统 HPLC 系统的不足，提高了工作效率，特别是由于结构相近、分离困难，常规液相色谱法采用梯度洗脱的方式需要 60 ～100 min 的时间才能完成一次洗脱过程[7]。所以我们选择了定性能力较强的UPLC-Q-TOFMS分析方法，通过对色谱条件的优化实现各组分的良好分离，通过对碎片离子的分析，探讨其裂解规律，可同时精准测定复方丹参片中多种成分含量，包括主要药效成分及微量成分，寻找未知的成分并得到准确的分子量，具有高灵敏度和高专属性，从而提升复方丹参片的质量控制标准, 保证制剂有效成分含量的稳定性和可靠性，也为其药理作用的研究及质量控制提供有力的技术支持。
[1]刘逢芹,刘田云,常跃兴.复方丹参片的临床应用及质量情况调查与分析[J].中国医院用药评价与分析,2010,10(03):248-250.
[2]康萍,李玲,张彤,袁秀荣,奉建芳.复方丹参片质量标准的沿革与质控技术的研究进展[J].上海中医药大学学报,2015,29(01):87-90.
[3]吴昱铮,王广基,郝海平.中药代谢组学研究进展[J].中国药科大学学报,2014,45(02):129-135.
[4]王洋,陈涛,潘霖,等.液质联用技术在丹参成分分析中的应用[J]. 中草药, 2014, 45(23):3494-3502.
[5]谢兴亮,薛棱芬,殷雅卓,李敏,盛艳梅.基于指纹图谱及多指标成分定量的丹参提取工艺对比研究[J].成都医学院学报,2017,12(03):237-240 246.
