- 选题依据及意义
实习是高校在培育专业人才培养的重要环节,根本目的是通过目标明确的、系统的实践训练,使实习生的科研能力、学习能力得到初步的发展,是促进学生职业意识形成、角色转换和职业定位的重要过程,是为社会输入高质量药学专业人才的重要渠道,是高校生存和发展的立足点和生长点。
新药研发是人类最复杂的智力活动之一,同时也是一个快速发展的领域,随着组合化学等高技术和天然药物分离制备技术的发展,加快了候选药物的出现。于是对其药效学、药物代谢和动力学性质的研究也就成为了新药筛选的重要指标。
那么药物代谢动力学到底是怎样的一门学科呢?顾名思义,就是研究药物代谢的学科,药物代谢动力学(pharmacokinetics)简称药代动学或药动学,主要是定量研究药物在生物体内的过程ADME(吸收、分布、代谢和排泄),并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律的一门学科。
那么研究药物代谢动力学的意义在哪里呢?理想药物要具有持久的作用时间和良好的生物利用度,因此,本次研究就可以作为药物的给药剂量和给药间隔时间的依据,可以确定该药在它的作用部位能否达到安全有效的浓度,以及大致了解药物在作用部位的浓度受药物体内过程的影响而动态变化。在创新药物研制过程中,药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位,已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。
理想的药物需要具有长的半衰期也就是持久的药物作用时间,需要具有适宜的生物利用度。因此,本次选题的目的在于选用大鼠作为实验对象,对候选药物TRN15523的可能出现的代谢特征以及该药物代谢动力学参数的特点进行考察,以获得更为有效的信息。
- 药物代谢动力学研究的参数
药动学的参数主要有消除半衰期,药(达)峰浓度,药(达)峰时间,表观分布容积,血药浓度-时间曲线下面积,清除率,生物利用度等。
消除半衰期(half life time,t1/2)是指血药浓度下降一半所需时间,反应药物在体内消除的速度快慢,与消除速率呈倒数关系。是临床制定给药方案的主要依据之一。有助于了解药物在体内的消除速度,调整用药间隔时间,按半衰期连续给药,可以估计达稳态血浓度的时间,也可以估计停药后药物的消除时间。
药(达)峰浓度(Cmax)是药物经血管外给药后出现的最大血药浓度。达到药(达)峰浓度的时间就是药(达)峰时间(tmax)。两者是反映药物在体内吸收速率的重要指标。吸收速度快,则达峰时间短,峰浓度高,反之,吸收速度慢,则达峰时间长,峰浓度低。药峰浓度与药物的临床应用密切相关。药峰浓度达到有效浓度才能显效,而如高出了安全的范围则可显示毒性的反应。此外,药峰浓度还是衡量制剂吸收和安全性的重要指标。
药(达)峰时间(Tmax)简称峰时,系指在给药后人体血浆药物浓度曲线上达到最高浓度(药峰浓度)所需的时间。药峰时间短,表示药物吸收快、起效迅速,但同时消除也快;而药峰时间长,则表明药物吸收和起效较慢,药物作用持续时间也往往延长。药峰时间是应用药物和研究制剂的一个重要指标。
