年产220吨氟比洛芬原料药生产车间工艺设计文献综述

 2022-12-20 22:36:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 课题背景

非甾体抗炎药(NSAIDs)是一种广泛使用的药物,它以抗炎作用为主,也兼有镇痛解热作用。NSAIDs有很多优点:更好的安全性,更显著的效果,更小的副作用。NSAIDs可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。这两类药物的作用机制是通过抑制花生四烯酸环氧化酶活性,从而阻断前列腺素等致炎因子的生物合成,发挥药理特性。解热镇痛药从化学结构上主要分为水杨酸类、乙酰苯胺类及吡唑酮类;NSAIDs按照化学结构来分,大致可以分为以下几种:吲哚乙酸类、3,5-吡唑烷二酮类、邻氨基苯甲酸类、1,2-苯并噻嗪类及芳基烷酸类。氟比洛芬是芳基丙酸类中优秀品种之一,它是英国布兹(Boots)公司开发的非甾体解热镇痛消炎药,在日本是由科研药化株式会社引入技术开发,于1978年8月以Froben的商品名取得许可。氟比洛芬主要用于治疗类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、外伤疼痛和其他疼痛。氟比洛芬作为目前芳基丙酸类非甾体抗炎药中作用强度最强的药物,口服有效,耐受性较好,长期使用既不会促进也不抑制自身代谢,与其他同类型药物相比,氟比洛芬具有靶向性,缓释性,转运性、疗效高、起效快、剂量小、副作用小,胃肠反应轻微等优势,目前其合成路线比较多,合成原料来源广泛。氟比洛芬酯是基于前药设计原理在氟比洛芬结构基础上合成出来,它是药物研究领域一个重要研究成果。氟比洛芬酯是以卵磷脂包封的脂微球为药物载体,进入生物体后,在体内酶的作用下代谢为氟比洛芬发挥药效作用。氟比洛芬酯等非甾体抗炎镇痛药物可以有效控制炎症和疼痛类相关疾病,在临床上已占消炎镇痛药的主导地位,开发此类药对于保障人们身体健康,改善生活质量具有积极的作用。氟比洛芬相关药物销量位居市场前列,其销售使用增长量在世界许多国家超过其他同类药物。

  1. 要解决的问题

现阶段,国内在氟比洛芬和氟比洛芬酯研究上才刚刚起步,据统计,现生产氟比洛芬相关原料药的公司仅17家。2015年4月,氟比洛芬原料药作为进口药品从英国Aesica Pharmaceuticals Limited公司购买,氟比洛芬酯原料药依赖国外进口。国外报道的氟比洛芬的合成路线数十种,大多反应路线很长、原料来源困难、操作复杂、条件苛刻、副产物较多,目标产物收率较低,生产成本较高。国内在工业化生产上,合适的合成工艺和正式的生产厂家比较少,因此,需要确定氟比洛芬原料药的合成工艺,以合适的生产路线,较低的成本和较少的三废处理量实现工业化生产,具体内容如下:

  1. 工艺流程设计

(1)选择工艺流程,绘制工艺流程示意图;

(2)进行物料衡算及热量衡算,编制物料及热量平衡计算书(包含于设计说明书中);

(3)绘制带控制点工艺流程图(要求体现控制方案)。

2、设备选型及设计

(1)设备选型及设计——编制计算说明书,共用系统设备单元的配置说明,典型设备工艺设计;

(2)编制设备一览表。

3、车间设备布置设计

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