开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 实验背景及目的
近年来随着科技的不断进步，人类在对于肿瘤的化疗方面取得了突破，但对于恶性肿瘤的相关治疗并未达到预期的目标。因此，科学家认为我们需要从肿瘤的发展机制中入手，以此为突破点提高相关疾病的治疗效果。而表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR- TK)是近年来发现的一个新的抗癌靶点，它的磷酸化作用与细胞的许多调节有关，一旦其过度表达，细胞的生长就会处于失控状态、从而导致恶性肿瘤的产生。并且回顾EGFR酪氨酸抑制剂的研究发展历程我们可以发现，到目前为止较为成功且疗效较好的相关抑制剂药物中，喹啉类为其中之一。因此，本课题目的以喹啉类化合物为基础，以EGFR为相关标记修饰靶点进行修饰，合成能起到对肿瘤治疗有一定作用的喹啉类生物碱。
- 喹啉类生物碱化合物的合成设计思路和合成路线
1.设计思路
EGFR是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，位于细胞膜表面，靠与配体结合来激活，激活后，EGFR由单体转化为二聚体。酪氨酸激酶（Tyrosinekinase）是一类催化ATP上gamma;-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。而酪氨酸不可逆型激酶抑制剂是目前小分子抗肿瘤药物研究的热点。酪氨酸激酶抑制剂可作为三磷酸腺苷（ATP）与酪氨酸激酶结合的竞争性抑制剂，也可作为酪氨酸的类似物，阻断酪氨酸激酶的活性，抑制细胞增殖，主要通过抑制细胞信号转导而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，促进细胞凋亡。这类抑制剂的结构中大都含有亲电受体，这些亲电基团能够与受体蛋白中的特异性氨基酸残基反应形成共价键而发挥活性。本课题将喹啉与具有优良抗癌活性的Michael受体小分子进行拼接，生成喹啉生物碱衍生物，以提高目标物活性和降低毒性。
2.合成路线
三、文献综述
表皮生长因素受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂的研究进展
近年来，中国的恶性肿瘤、癌症的病例不断增多，使得相关药物研究成为热点。越来越多的研究者选择以肿瘤细胞间介导的相关关键酶为靶点，设计靶向药物。靶向性药物在体内具有选择相关酶靶点并进行特异性结合的能力，导致肿瘤细胞特异性死亡，同时尽量减少对正常细胞的损伤。相对传统抗肿瘤药物而言，靶向性药物的耐受性和安全性更好，毒副作用较小，临床应用的优势更为明显。[1],[2]
但是若想要提高肿瘤的治疗效果，我们应从肿瘤产生发展的根本机制着手研究，以期能取得相应成果。表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤细胞的发展过程中发挥着重要作用，这使得它成为抗肿瘤靶向性药物研究的重要的研究方向和相关靶点。
