- 课题研究的背景研究现状
结构确证研究就是采用物理和化学方法对所制得的化合物进行结构分析，根据取得的数据和结构信息推论或验证化合物的结构。由此可见化学药品原料药的结构确证研究的目的就是确认所制备原料药的结构是否正确。结构确证研究的作用主要体现在以下几个方面：首先明晰化合物的结构特征；同时由于合成工艺的复杂性，结构确证还可以验证制备工艺是否偏离了正常情况；通过结构确证还可以抽提化合物的相关结构信息订入质量标准，以保证后续产品结构的正确，这是因为在实际的合成过程中，并不是每批样品都进行结构确证，一方面可以通过过程控制，原料药合成工艺的过程控制保证产品结构的基本正确，另一方面质量标准中也制订了结构确证的相关结果，如IR、UV、HPLC鉴别、理化常数熔点、比旋度的测定，这些都可以保证化合物结构的一致性；结构确证还为确定稳定性考察的质量监测指标提供这方面的依据，是否要在稳定性研究时进行立体构型、晶型的考察等。
在对化合物进行结构确证研究时，根据研究内容大体可以分以下两种情况：一种情况是在药物开发的初期，或是进行药物筛选研究时，常常会遇到未知结构的化合物的结构确证一推断结构；这种情况需要根据各项测试提供的数据和信息合理推断出化合物结构。例如：起始原料的结构、各步反应的原理，目的性的合成工艺研究对结构确证都有重要的支持作用；中间体的结构确证有助于终产品的结构分析。另一种情况，也是我们目前存在的大多数情况：在进行结构确证研究时，研究者已经了解目标化合物的结构，这时结构确证的主要工作就是验证结构；验证所制备的化合物结构是否与目标化合物一致；也就是说，我们所进行的结构确证研究实际上是有一定研究基础的。首先考虑的问题就是通过分析化合物结构特点，明确需要解决哪些结构问题；再根据要解决的结构问题来确定我们要采用什么样的分析方法，也就是说分析方法要有针对性。另外还要考虑有哪些已知的结构信息，来帮助我们简化结构确证工作。
结构确证研究的主要内容可分为4个方面：平面结构、立体结构、晶型及结晶水、结晶溶剂。
平面结构主要解决分子中各原子之间的连接顺序和方式，是有机化合物分子的最基本的结构特征。除单晶x一射线衍射可以直接得到化合物的平面结构外，通常采用常规方法如元素分析(或高分辨质谱)、uV、IR、NMR(包括二维谱)、MS等组合来确证药物的平面结构。
立体结构主要解决各原子之间的空间相对位置，包括几何异构和光学异构。几何异构存在于双键、脂环状化合物中；这类异构体其理化性质差别明显，理化常数常常存在明显的差别(例如熔点等)；这类化合物的氢谱、碳谱也常有较明显得差别。因此，通过理化常数、核磁共振氢谱和碳谱等一般可以证明化合物的几何异构。光学异构是由于分子的不对称性引起的，主要方法有单晶x-射线衍射(SXRD)、旋光光谱(ORD)、圆二色谱(CD)、核磁共振(NMR)。对于已知的化合物，可以采用替代方法，如对照品法(根据对照品的构型推定)、化学关联法(利用合成工艺信息分析)、比旋度测定、手性柱色谱(HPLC、GC)等；基于掌握的结构信息和文献资料，在进行构型研究中采取灵活的研究方法对于非创新药来说是可行的。例如，对于含有一个手性中心的化合物，怎样确定比较合适，是否一定要采用单晶衍射?可以根据化合物是否在国外上市，是否有对照品、文献资料、比旋度数据以及光学纯度数据等综合确定。
晶型是化合物一个重要特性；对于多晶型药物，因晶格结构不同，某些理化性质(如熔点、溶解度、稳定性)可能不同；而且在不同条件下，同一化合物的各晶型之间可能会发生相互转化。对于难溶性固体口服制剂，其原料药晶型可能影响药物的溶解度、稳定性、药代动力学性质进而可能影响药效。所以对于已有文献报道的多晶型化合物应明确其晶型，晶型的一致性；对于创新药也应注意积累相关研究资料观察有无多晶型现象。目前，晶型研究的常用方法有粉末x一射线衍射法、红外光谱法、拉曼光谱法、熔点法、热分析、光学显微镜法等。
结晶水／结晶溶剂，药物分子通过氢键等和水、有机溶剂结合形成水合物／溶剂化物，含有不同数量结晶水／结晶溶剂的化合物可能具有不同的物理性质，进而可能影响药物的生物利用度，因此对于原料药应明确其所含的结晶水／溶剂的情况。通过元素分析、热分析结合干燥失重、水分检查或单晶x一衍射等方法，基本上可以达到对药物中结晶水／溶剂以及吸附水／溶剂进行定性、定量的目的。
- 研究现状
已知盐酸利多卡因，白色结晶性粉末，无臭，在水或乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在乙醚中不溶。熔点为75~79°C。标准品分子式为C14H22N2O·HCl·H2O，相对分子质量288.82，结构式为。红外光吸收对照图谱于光谱集357图。在CDCl3溶液中1H NMR与13C NMR图谱及参考数据分别如下图所示
