双重响应性纳米粒的制备与表征
摘要：本实验以一种可降解的两亲性嵌段共聚物——聚乙二醇-聚天冬氨酸为基础，在其侧链上修饰具有还原性和pH敏感的基团，使其能够对肿瘤微环境的低pH值和肿瘤细胞内的还原物质产生双重响应，能显著提高靶点药物浓度，增加其抗肿瘤活性并降低其不良反应，并且可作为缓释、控释药物的载体和可降解生物医用材料。
关键词：pH响应性；还原响应性；嵌段共聚物；缓控释药物
近年来，缓释、控释技术发展迅速，高分子材料作为载体的技术也日趋成熟。与传统低分子药物相比，药用高分子具有低毒、高效、长效、可定点释放等优点，在运载难溶性、治疗指数小的药物时，能取得更好的治疗效果。然而，随着研究的深入，亦发现高分子药物载体存在着很多不足之处，如：治疗肿瘤的化疗药物肿瘤靶向性低、肿瘤渗透性差、易产生不良反应等。为了高分子材料载体在抗肿瘤领域中的进一步发展和应用，针对肿瘤组织独特的生理基础，设计了肿瘤微环境响应型智能纳米药物载体，有望有效解决纳米载体的体内稳定转运、靶向递送、高渗透、靶点定位释药等难题。本次实验计划合成一种双重响应性纳米粒载体，运载难溶性或治疗指数小的药物，通过肿瘤微环境的pH响应性和还原响应性，期望达到缓释、控释治疗效果。
1.嵌段共聚物胶束
1.1嵌段共聚物胶束的定义
嵌段共聚物是指在单一线性分子中存在两种或者两种以上结构不同的链段，可根据需要合成具有特定化学结构、分子量的共聚物。两亲性嵌段共聚物在选择性溶剂中自组装成超分子有序聚集体——胶束。通过调控嵌段共聚物的嵌段组成，可实现水-油两亲性，并可在水相中形成稳定的胶束。
1.2嵌段共聚物胶束的组成
胶束的疏水性内核由疏水性链段缠结形成，亲水性外壳由亲水性链段环绕在核外形成。疏水内核作为疏水性药物的储存，亲水性外壳保证胶束稳定存在于水或体液中。药物通过物理包埋、化学结合和静电作用等方式进入胶束的内核。
常见的亲水性链段有聚乙二醇、聚赖氨酸等，尤其以分子量在2000—15000的聚乙二醇最为常用。对于制备载药胶束的疏水性链段，常见的有据环氧乙烷、聚乳酸、聚乳酸/羟基乙酸、聚己内酯和聚氨基酸衍生物。
