开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题研究背景、意义及目的
Fc融合蛋白(Fc-fusion proteins)是近几年发展极快的一种生物制药研究方向。它是以免疫球蛋白的Fc段作为分子伴侣,通过分子生物学手段将功能性蛋白与之融合,从而极大地延长功能性蛋白的半衰期。Fc融合蛋白保持了功能性蛋白的活性,同时兼具免疫球蛋白的半衰期长及具有细胞毒性,生产简易、易于纯化,已成为生物制药领域,尤其是在抗癌药物领域的一颗明星。
已经成功上市的药物中,Fc融合蛋白的半衰期都得到了大大提高,如ahatacept的半衰期长达13.1天,aldfacept的半衰期为12天。已上市的药物中,依那西普2010年全球销售额高达73亿美元,超过了利妥昔单抗、英夫利昔单抗等单抗类药物。2011年,融合蛋白药物在美国销售额达43亿美元,是最畅销的4种生物药物之一。截至2011年,共有七种Fc融合蛋白类药物上市,四种进行三期临床研究,另有多种相关药物也相继进入了临床研究阶段。
Fc融合蛋白技术,所带来的长效生物药,是优于单克隆抗体药物的新型治癌药物,在此基础上可以进一步发展ADC药物,这展示了一个美好、广阔的药物研发空间。
随着融合蛋白药物的发展，国内也逐渐产生仿制药的需求，因此开发并确立融合蛋白的纯化工艺是药物生产过程中必需的环节。
- 课题研究的主要内容
本课题包括将一种Fc融合蛋白从1L到10L发酵罐培养规模细胞上清收获及亲和层析方法的开发、优化与确立。其中细胞上清收获方法开发包括深层滤器厂家、型号以及前后级膜包配比、过滤载量的确认等。亲和层析方法开发包括亲和填料、缓冲体系的筛选，洗脱条件的优化及动态结合载量的测定等。
- 论文研究的进展计划
2018/01——2018/03 查询、阅读整理文献和实验思路设计实验方案
2018/03——2018/04 发酵液澄清工艺方法开发
2018/04——2018/05 亲和层析工艺方法开发
