课题名称 基于生物正交反应的新型NO供体的设计、合成和评价课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)拟研究或解决的问题: NO作为气体信使和效应分子,在哺乳动物体内心血管、神经、免疫等多个系统中发挥极其重要的生物学功能。
由于NO在体内的半衰期比较短,NO气体治疗的局限性较大,现有的药学研究成果大部分集中在NO供体方面。
另外,NO具有 双刃剑作用的特点,存在量效和位效关系,因此NO相关药物研究的关键科学问题就是如何可控地释放适量NO到特定组织产生治疗作用而不影响其它组织,即如何定位和定量释放NO以发挥其治疗作用,抑制或减少其不良反应。
解决这一关键科学问题的策略之一就是发展选择性的新型NO供体分子。
而正交原子激活的前药疗法是特殊的一类实验和临床使用的治疗策略,它有一个共同的原则:通过非生物性的、不干扰由物理或化学刺激介导的药物进行的原位特异性的激活。
因此,设计合成基于生物正交化学反应的NO供体药物以期可以解决上述问题。
采用的研究手段及文献综述:1998年,美国学者Furchgott、Ingnarro和Murad因各自在NO生物学研究中获得重大发现而分享当年诺贝尔生理学和医学奖。
NO作为气体信使和效应分子,在哺乳动物体内心血管、神经、免疫等多个系统中发挥极其重要的生物学功能。
NO可通过直接作用和间接作用参与肿瘤促进和肿瘤抑制作用。
[1,2] NO在肿瘤发生过程中表现为多重作用,可能与其作用时间和浓度不同有关。
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