课题名称 RIPK抑制剂的设计和合成课题性质 radic;基础研究 开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一 研究、解决的问题早在19世纪，人类对细胞死亡的形态学就进行了初步研究，但直到1964年Lockshin等才提出了程序性细胞死亡的概念。
20世纪70年代早期，Kerr等发现了哺乳动物中一种受细胞内信号分子严格调控的细胞死亡方式，并将之命名为细胞凋亡。
当时认为细胞死亡方式有2种，分别是细胞凋亡和不受信号调控的细胞坏死。
1988年有学者发现，在不同细胞类型中由肿瘤坏死因子alpha;(THF-alpha;）引起的细胞死亡中，细胞形态学并非全部表现为典型的凋亡特征也可能表现为无核酸裂解的细胞肿胀坏死特征。
此后越来越多的证据表明，某些类型的细胞坏死也可受信号调控。
2005年Degterev等提出了程序性细胞坏死的概念，与传统不受信号调节的细胞坏死区。
新近的研究显示，受体相互作用蛋白激酶1（receptor－interacting protein kinase 1，RIPK1 ）可以双向调节细胞生存或死亡。
RIPK1在死亡受 体和模式识别受体（pattern recognition recepter，PRR）信 号 通 路 中 起 到 关 键 作 用，被认 为 是NF-KB（nuclear factor KB）介导的细胞存活和caspase-8依赖 的 凋 亡 或 RIPK3／MLKL 坏 死 性 细 胞 死 亡（necroptosis）的功能连接点。
目刖对RIP1介导的程序性细胞坏死研究较多，推测针对这一环节的一些小分子化合物有可能成为治疗某些炎症性疾病的潜在药物。
因此本课题将进行新型RIPK1抑制剂的设计丶合成，研究合成的方法与路线及对所合成的化合物进行体外生物学活性筛选。
