课题名称 利伐沙班异构体方法学研究课题性质 radic; 应用课题一、 课题解决的问题 利伐沙班异构体方法学研究，其中主要包括方法学开发及方法学验证工作（具体项目：专属性、定量限、检测限、标准曲线、准确度、溶液稳定性与重复性、中间精密度等）。
二、研究方法和技术路线 主要采用高效液相色谱法来实现对所选课题中各项标准的分析。
首先是对于对映异构体方法学研究的开发，其次是对其方法学的验证，通过改变柱温、流速和流动相比例来考察试验方法的耐用性，通过定位实验和干扰实验来测定专属性，以目测法以信噪比10:1来确定定量限，以信噪比3:1的比例来确定检测限，取多组样品作出标准曲线确定是否具有线性，取系统适用性溶液做高效液相分析观察其出峰情况，采用单浓度点法对利伐沙班对映异构体的校正因子进行测定，通过回收率反映准确度，计算标准偏差考察性，依据中国药典要求进行中间精密度试验，取本品适量于室温下静置通过高效液相进行对映异构体峰面积对比考察稳定性以及其对映异构体的含量测定。
三、论文课题研究进度安排 2018年3月04日----3月10日 确定选题，查阅文献 2018年3月10日----3月18日 撰写开题报告 2018年3月18日----4月01日 收集资料，开始进行方法学开发 2018年4月01日----5月15日 进行方法学验证，提交论文初稿 2018年5月15日----5月20日 修改论文，准备论文答辩 2018年5月25日 毕业论文答辩完成，实习结束四、文献综述 利伐沙班( rivaroxaban)主要用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓和肺栓塞的形成，是一种口服，具有生物利用度的Xa因子抑制剂，其选择性地阻断Xa因子的活性位点，且不需要辅因子以发挥活性。
利伐沙班化学名称为5-氯-N(((5S)-2-氧代-3(4(3-氧代吗啉-4-基)苯基)-1，3-噁唑啉-5-基)甲基)噻吩-2甲酰胺，结构中含1个手性C，是纯S－利伐沙班，其对映异构体是Ｒ－利伐沙班，各对映体的药理作用存在明显差异，由于利伐沙班是s-构型化合物，为了确保利伐沙班的药品质量，必须研究利伐沙班的手性纯度，并在成品中进行严格控制。
目前，利伐沙班在国内外药典标准中均没有收载，且没有异构体对照品供应，故本课题对利伐沙班异构体进行了方法学开发以及方法学验证工作。
利伐沙班的分析方法主要有高效液相色谱法和紫外可见分光光度法，高效液相色谱法的文献多侧重利伐沙班的测定，保留时间均比较短，对有关物质的测定不理想，关于Ｒ－利伐沙班的含量测定方法文献报道比较少。
在手性药物的液相色谱分析中手性固定相法最常见，常用CHIＲALPAKAD－H手性柱进行正相分析，这种方法灵敏高，专属性强，准确度高，可用于利伐沙班片的质量控制，也有报道选用反相HPLC手性固定相法来分离利伐沙班和R-利伐沙班，选用的是Chiral IC柱。
根据收集到的文献，本课题选择建立正相高效液相色谱法测定利伐沙班片中的对映异构体Ｒ－利伐沙班的含量。
