开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、背景概述：
药物治疗仍然是治疗各种疾病的主要手段，而临床病人对相同药物的反应存在个体差异。总体来说影响用药个体化差异的因素主要包括生理，病理，遗传和环境因素，而且这些因素之间相互联系，相互影响，这决定了药物反应个体差异的复杂性。近年来随着药物基因组学的不断发展，患者的遗传结构对药物个体差异的影响越来越受到人们的重视。
单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种，占所有已知多态性的90%以上。SNP位点的变异可能会导致蛋白质表达和功能的改变，如果这些蛋白质参与药物的吸收，转运，代谢，排泄中的任意一个过程，那SNP位点的变异必然会对药动学和药效学造成影响，从而导致临床用药的个体差异性。因此，建立基于SNP位点基因型检测的临床个体化给药方案是提高临床用药安全性的有效手段。
二、研究的问题：
本课题将通过查阅文献确定与硝酸甘油、抗高血压药物及别嘌呤醇相关的SNP位点，并用焦测序技术对实际样本的相关SNP位点进行分型。
1.与硝酸甘油相关的ALDH2-504位点：硝酸甘油是治疗心绞痛的经典药物,临床上部分病人舌下含服硝酸甘油不能迅速有效地缓解心绞痛，却使心肌缺血加重。乙醛脱氢酶ALDH2与硝酸甘油的作用密切相关。ALDH2是乙醛代谢活性最强的同工酶，与亚洲人群的饮酒行为密切相关，现已发现ALDH2基因存在ALDH2*1和ALDH2*2等位基因。有研究表明ALDH2*2基因的人在饮酒后易发生乙醛堆积，出现脸红、心动过速等反应。因此可以通过检测ALDH2-504位点的多态性明确病人是否存在酒精代谢问题，并为心绞痛患者的临床用药提供建议[1]。
2.常用抗高血压药物及相关的单核苷酸多态性位点：
2.1beta;1肾上腺受体阻断药（阿替洛尔等）:beta;-受体阻滞剂通过阻断心脏beta;受体，使心率降低，心肌收缩力减弱，及阻断肾脏近球旁细胞beta;受体，抑制肾素分泌等机制降低血压。beta;1受体(ADRB1)是beta;-受体阻滞剂发挥降压作用的主要受体，编码此受体基因的一种突变使受体蛋白N端49位的丝氨酸被甘氨酸所取代(Ser49Gly)［2］，另一种突变使C端389位的精氨酸被甘氨酸所取代(Arg389Gly)［3］，在这两个位点上，具有突变型等位基因的个体对beta;-受体阻滞剂较为敏感。
2.2血管紧张素转化酶抑制剂（卡托普利等）:ACEI主要通过抑制肾素-血管紧张素系统中的血管紧张素转化酶(ACE)，使血管紧张素Ⅱ的生成减少，血管扩张，血压下降。编码ACE的基因存在I/D多态性，即第16号内含子有287bp序列的插入(Insertion)和缺失(Deletion)［4］。目前大多数的研究均发现，血浆ACE水平与此多态性相关，DDgt;IDgt;Ⅱ型［5］。ACE的I/D多态性使不同个体对药物的敏感程度不同；野生纯合子对依那普利、咪达普利敏感性高，突变纯合子对贝那普利、福辛普利敏感性高。
