开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究目的：
研究显示ADMA水平升高是导致多种心血管疾病内皮功能障碍的关键因素之一。心血管疾病风险因素如高血压、胰岛素抵抗、高胆固醇血症、高甘油三脂血症及高半胱氨酸血症在众多试验研究被证明都会使ADMA水平升高。ADMA可能是一个新的心血管疾病危险因子，并可能作为预测心血管疾病临床事件的发生及死亡率的指标。本文将综述在糖尿病与ADMA水平的关系，以及其对药物研发的启示。
二、研究手段：
1建立基于衍生化和HPLC-MS/MS的甲基精氨酸家族的样品前处理以及质谱分析方法，同时测定ADMA,SDMA,L-NMMA和L-Arginine。
用适当剂量streptozotocin辅以高脂饲料建立大鼠的糖尿病模型，同时设置对照组。通过不同时间段对于实验动物的眼眶取血采集实验样本，并且对其进行质谱测定。通过数据处理分析糖尿病状态下血浆甲基精氨酸水平的变化趋势并且得出结论。
三、文献综述：
A．ADMA与心血管疾病：
内皮功能失调与心血管疾病的发生和发展密切相关 ，已知的心血管疾病危险因素(血脂异常、高血压及糖尿病等) 均在引起解剖学改变之前就可导致血管内皮功能紊乱，但这种内皮功能失调的机制尚未完全明确，ADMA 水平升高与内皮功能失调密切相关，目前认为 ADMA 抑制 NOS 活性、减少NO的合成可能是其致血管内皮功能失调，并导致心血管意外风险的主要机制。
体内ADMA含量的变化可以间接反映NO变化及内皮功能状态。生理状态下，血管内皮细胞感受血流作用力的变化，激活NOS对L-精氨酸作用而产生NO。有研究表明，高血压、高血脂、高血糖、高同型半胱氨酸状态下的患者血浆ADMA水平增高，并会存在内皮功能障碍。同时在临床研究中发现，对于有血管疾病危险因素的个体，血浆ADMA水平通常升高2 倍，在临床动脉粥样硬化患者中升高更加明显(可以升高 10 倍)。Boger等检测血脂正常和高脂血症的成年人血浆ADMA浓度与血管扩张的关系时，发现血管扩张性能与血浆ADMA浓度呈负相关。ADMA可增加内皮氧化应激和单核细胞粘附，从而促进动脉粥样硬化。以上临床发现都提示ADMA与心血管疾病有着密切关系，ADMA升高可用以预测心血管意外风险的发生。
