抗炎四价奥铂的合成及初步药效学评价
一、前言
1.1结直肠癌病理特征及现有治疗策略
结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是发生在结肠或直肠的上皮性恶性肿瘤。[1]根据《全球癌症统计报告2021版》，[2]2020年全球结直肠癌新增病例数约190万，新增死亡数约93.5万。其病例数在所有癌症病例中位列第三，而死亡数位列第二。数据表明，结直肠癌是全球第二大因癌症而致死的因素。结直肠癌的发生与多个因素：遗传、年龄、生活习惯等相关。[1]在已统计的病例中，超过一半的病例与一些可改变的因素：吸烟、饮酒、不健康的饮食等有关。[3]所以，通过养成良好的生活习惯与疾病筛查，结直肠癌在高人类发展指数地区(Human Developing Index, HDI)发病率与死亡率的增速已经减缓，[2, 4]但仍在较高水平。
结直肠癌的转移是这种疾病高死亡率的主要原因。在结直肠癌的终末期，肿瘤已转移至肝、肺等部位，[5]患者会出现明显的症状而被诊断。而在癌症早期，患者的症状不明显，[1]从而不易被检查发现而错过最佳的治疗时期。
现已有多种治疗方法用于结直肠癌的治疗。内窥镜粘膜切除法(Endoscopic Mucosal Resection, EMR)多用于位于结直肠的较大的横向扩散病灶(Laterally spreading lesions, LSL)的治疗。相比于手术治疗，这种疗法对于LSL的治疗成本低、更安全，但手术治疗法在临床上应用更多。[6]手术治疗以腹腔镜手术法应用较多，对外科医生的专业能力及操作技术要求较高。[1, 7]这种手术方法治疗结肠癌的效果要好于直肠癌。[7]此外，机器人手术法也在临床上有所应用，弥补了前者的一些不足之处，丰富了手术方法。对于病情较重的病人，腹腔镜手术法与机器人手术法联用可有较好的效果。[8]
对于转移性的结直肠癌(metastatic Colorectal Cancer, mCRC)，例如肝转移性的结直肠癌，手术治疗常与系统性治疗、局部区域治疗等联合用于转移性癌的治疗。根据转移性结直肠癌的分类，有不同的方法用于治疗。其中，手术治疗与系统性治疗联合的方法应用较多且在联合治疗方案中占据着重要地位。[9]系统性治疗又被称作辅助治疗，其包括化学药物治疗、靶向药物治疗、免疫治疗等。其中，化学药物治疗在临床上应用较多。它的应用显著改善了患者的症状并且提升了患者的生存率。[10]早期的化学治疗以5-氟尿嘧啶(5-FU)和叶酸(FA)的联合使用为主，到后来5-FU/FA与奥沙利铂(Oxaliplatin)、伊立替康等联用，显著提高了临床疗效，[11]成为结直肠癌的一线或二线治疗中重要的化学药物治疗方法。[12]
除上述治疗方法外，免疫治疗在未来的结直肠癌的治疗中会起到重要作用，[13]它丰富了治疗方法，例如检查点抑制剂如，依匹单抗与化疗联合使用、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)抑制剂、针对肿瘤的疫苗、CEA-T细胞双特异性抗体等。靶向治疗会针对肿瘤细胞一些特定的生物学特征或生物学过程(靶目标)来抑制肿瘤细胞的增殖或杀灭细胞。[14]靶向治疗的靶目标有肿瘤血管的生成过程、内皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)、BRAF基因等。因为抗体通常是有特异性的，所以免疫治疗也属于靶向治疗的一种。例如，贝伐单抗通过抑制VEGF来抑制肿瘤血管生成的过程。术前放射治疗(Preoperative Radiotherapy, PRT)与术前化学放射治疗(Preoperative Chemoradiotherapy, PCRT)为两种常见的放射治疗方法，[15]但其术后的副作用限制了它们的应用。
无论是对CRC还是mCRC的治疗，化学药物疗均是主要的治疗方案，尤其是对mCRC的治疗。而奥沙利铂又是化疗中重要的、基础的药物。
