调研综述 理论研究 Syk是一种相对分子质量为 72 kDa 的胞质非受体型酪氨酸激酶,以与细胞膜耦联的方式存在于胞质中[1],与zeta;相关蛋白 70 kDa (ZAP-70) 激酶组成脾酪氨酸激酶受体家族 (splenic tyrosine kinase family)。
该酶具有ATP结合位点和自磷酸化的酪氨酸残基[2],包含激酶活性中心SH1功能域和两个SH2结构域。
Syk通过SH2区域与磷酸化的免疫受体酪氨酸活化基序(immunoreceptor tyrosine-based activating motif, ITAM) 结合,通过与Src结合进而启动活化信号转导通路,把细胞信号特别是免疫信号传递向下游效应分子,从而产生一系列的细胞响应如增殖分化、细胞粘着、细胞因子产生及肥大细胞脱颗粒等。
Syk担当着桥梁的作用。
Syk主要在血小板、B淋巴细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、树突状细胞、巨噬细胞和单核细胞中表达,此后不断发现其还存在于乳腺上皮细胞、气道上皮细胞、鼻成纤维细胞等非造血细胞中。
Syk 参与不同的细胞进程,包括T细胞和单核细胞细胞因子的生成、破骨细胞的骨骼吸收以及巨噬细胞的吞噬作用等。
Syk还在免疫细胞的成熟及激活过程中发挥重要作用[3]。
Syk的异常激活与机体的过敏反应及一些自身免疫性疾病密切相关,由于酪氨酸激酶同样参与肿瘤细胞的增殖分化和凋亡过程,也成为治疗多种肿瘤疾病的潜在作用靶点。
Syk家族激酶是TCR 和BCR介导的T、B淋巴细胞活化信号传导通路中的重要一步,能促使免疫细胞释放组胺等炎症因子,选择性抑制Syk能有效降低哮喘患者肺部炎症发生的程度,快速改善类风湿性关节炎的症状。
此外研究发现Syk在过敏性鼻炎患者外周血清中的表达水平显著提高,并与病情严重程度呈正相关[4]。
