新型降脂药依折麦布的作用机制与临床应用简析文献综述

 2023-02-14 19:48:17

课题

新型降脂药依折麦布的作用机制与临床应用简析

研究背景:

随着我国人口步入老龄化以及都市生活节奏的加快,心血管疾病发病率快速上升,严重危害我国人民的健康。同时DYSIS-CHINA数据显示,高危、极高危患者分别仅有54.8%与39.7%达标,因此需要提高临床血脂达标率。降胆固醇药物联合治疗,即依折麦布与他汀类药物联合治疗,则提供了一种新的强化治疗策略,进而提高临床心血管疾病防治水平。LDL-C是动脉粥样硬化性疾病的主要靶标,而中国人群中LDL-C升高的发病率高,这就要求我们选择一条更适合的达标之路。他汀药物如辛伐他汀等的作用机制决定了他汀类药物具有常规剂量用药时LDL-C降幅不足,单药治疗达标率低以及大剂量存在安全隐患的问题,而依折麦布与他汀类药物联合治疗,作用机制互补,弥补了单药治疗的不足,是降脂治疗的极为理想的方案。国际上最新的IMPROVE-IT研究也证实联合治疗把LDL-C降低到53mg/dl(1.37mmol/l),患者能进一步获益,所以依折麦布在国内医药市场上的前景非常值得看好。

研究意义

目前国内临床上一般采取单用他汀类药物来调节血脂,治疗高血脂症等动脉粥样硬化性疾病,但是无法真正控制一些诸如冠心病、脑梗等极高危疾病,同时单用他汀类药物也无法降低动脉粥样硬化性疾病所带来的心血管事件风险,而过多的用量反而容易造成肝肾等重要器官的负担引发其它不必要的不良反应,而在2014年最新的一项全国多中心流行学研究结果显示,虽然采用了中高剂量他汀类药物单药治疗,但仍有近四成的患者血脂不达标,特别是极高危患者中,血脂达标率不足40%;需要特别指出的是,DYSIS-China中的LDL-C的目标值参照的是2007版中国血脂指南,极高危患者的LDL-C目标值为80mg/dL;高危患者的LDL-C目标值为100mg/dL。即使是这样,极高危和高危患者的达标率也仅为39.7%和54.8%。所以国际上开发出新型降脂药物依折麦布用以弥补他汀类药物在这些方面的种种不足,正如最新的一项研究表明:ACS患者采用依折麦布联合辛伐他汀的治疗方案,可以帮助患者进一步降低LDL-C,联合治疗组LDL-C从95mg/dl降到了53.2mg/dl,较他汀单药额外降低了16.7mg/dl,7年的主要心血管事件发生率联合治疗较他汀单药额外降低6.4%,其中心梗发生率下降了13%,缺血性卒中发生率下降了21%,而且P值都具有显著的统计学差异,值得一提的是伴有糖尿病的患者获益更明显。

研究内容

本课题则力求探究清楚目前依折麦布所发现的有效而可应用的药理作用,简要分析并呈现出依折麦布在降脂方面的独特机制以及依折麦布联合他汀类药物应用时的具体协同药理机制,同时通过翻译并阅读文献、与导师同学交流探讨以及医院实地考察等方式对依折麦布在临床上的实际应用中的安全性与有效性进行初步的探索,借此进一步评测或预估依折麦布在中国市场的前景未来。

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