新型BET抑制剂的设计合成一、课题背景DNA的化学修饰（如胞嘧啶甲基化）和染色体组蛋白修饰（如乙酰化、甲基化、磷酸化和泛素化）影响着基因的表达，并可以在发育和细胞增殖中稳定传递下去。
50年前的首次报道发现组蛋白的翻译后修饰（PTM）有组蛋白甲基化和乙酰化。
之后，组蛋白的PTM方式显著增加，包括赖氨酸残基的乙酰化、甲基化、泛素化、SUMO化（SUMO,泛素相关小修饰蛋白）、丁酰化、丙酰化和巴豆酰化；精氨酸残基的甲基化、核糖基化和瓜氨酸化；丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化和糖基化。
而这些PTM中的组蛋白赖氨酸残基的乙酰化最为重要，被广泛深入研究。
一方面，赖氨酸乙酰化可以中和自身正电荷，导致对带负电荷DNA的亲和力降低或核小体的组蛋白包装破坏，最终染色质能够募集转录因子；另一方面，乙酰化赖氨酸为蛋白识别模块提供了结合位点。
已有研究证明，人类细胞中大量存在的ε-N乙酰化赖氨酸这一基序能够被溴结构域所识别,同时，溴结构域特异识别乙酰化基序。
因此，含溴结构域蛋白（BCPs）作为修饰后组蛋白的解读器，介导基因调控的信号转导。
溴结构域是包含 110 个氨基酸的蛋白质功能结构域，在人类基因组中已发现 46 种不同的蛋白质中包含至少 61 种溴结构域，可根据结构/序列的不同分为八个家族。
其中，BET选择性识别组蛋白H3和H4中的乙酰化赖氨酸残基。
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