开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、 选题意义1、理论意义:钩藤作为传统中药在我国已有悠久的使用历史,钩藤中主要的活性成分为吲哚类生物碱,而在这些生物碱中钩藤碱和异钩藤碱又是非常重要的两类。
近年来,大多数的研究是针对钩藤碱和异钩藤碱的药理作用,而有关钩藤碱和异钩藤碱体内药代动力学差异的研究在国内外还未曾进行过,这方面还具有很大研究空间和科研价值,该实验将通过建立LC-MS/MS方法,对钩藤碱和异钩藤碱在大鼠体内的药代动力学进行研究和对比, 分别揭示两者在体内的动态变化规律,获得药时曲线和基本药代动力学参数,进一步阐明钩藤碱和异钩藤碱药代动力学差异,为以后相关研究提供参考信息。
2、现实意义:钩藤碱和异钩藤碱因空间结构的不同可能会有不同的体内过程,通过实验来阐明其大鼠体内药代动力学特征,初步揭示二者药代动力学差异,不仅可以为药效学和毒理学研究提供相关数据,为设计和优化临床研究提供相关参考和依据,选择体内过程更优的异构体入药,以更小的剂量达到更好的疗效,也可以为开发其他异构体类药物提供新思路,从而丰富相关研究领域,满足现代医学需要.二、论文综述钩藤碱和异钩藤碱具有重要的药理作用,中药药理研究表明,钩藤碱和异钩藤碱能明显降低大脑皮层的兴奋性,具有显著的降压、镇静、安眠、解痉等作用。
其毒性低,副作用小,临床上主要用于治疗高血压、癫痫、哮喘等疾病,具有很好的药用价值。
但是目前还未有对二者单独疗效的相关研究,对钩藤有效成分的分离、提取和开发还远远不能满足现代医学的需要。
已有研究表明,钩藤碱的主要代谢是在肝脏中进行,而肝脏中的各种酶类对药物空间结构的选择性可能就会导致钩藤碱和异钩藤碱这对差向异构体的体内药代动过程存在差异。
已有相关研究表明有的药物的差向异构体之间药代动力学差异明显。
比如甘草酸两种差向异构体在灌胃给予大鼠后在其体内的甘草次酸主要药代动力学参数AUC0-36,Cmax存在显著差异,alpha;-甘草酸组转化为甘草次酸的AUC0-36,Cmax大于beta;-甘草酸组,显示甘草酸两种差向异构体的体内过程存在差异性,所以说明差向异构体之间药代动力学可能存在差异。
钩藤碱和异钩藤碱可抑制高K 和去甲肾上腺素所致灌流压的升高,但在大鼠尾动脉,钩藤碱对高K 所致灌流压升高的抑制作用较异钩藤碱弱,对去甲肾上腺素的抑制也呈同样的趋势。
