开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、拟研究的问题
肝脏恶性肿瘤包括原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。
目前,对于肝癌的治疗,手术是首选,也是最有效的方法。化学药物治疗也是必要的辅助手段。生物药物治疗、中医中药治疗。也是可以采用的有效措施。肝癌的化疗治疗虽然一直在应用中,但总体的水平并不很理想。单药治疗有效率通常不高于20%,且毒副作用大,可重复性差。近年来,一些新型药物相继成功用于临床,使肝癌的化疗呈现出新的局面。目前肝癌的化疗大多采用联合化疗,以发挥不同化疗药物协同或相加抗癌作用,提高治疗效果。联合化疗一般选择对肝癌有效的单药如5-FU、DDP,ADM、MMC、VP-16等二联或三联用药。虽然目前已形成一些较成熟的化疗方案,但目前常用的化疗药物的毒副作用仍不容忽视:免疫力下降,致自身抗肿瘤免疫能力降低,增加肿瘤细胞生长、转移的概率;消化障碍,致食欲下降,腹泻或便秘等;骨髓抑制,影响造血功能;心脏毒性,严重者甚至出现心力衰竭;肝脏毒性,几乎所有的化疗药物均可引起肝功能损害,重者可导致中毒性肝炎;肾脏毒性,引起肾功能损害;肺纤维化,对既往肺功能差的患者来说更为危险,甚者可危及生命。所以开发新的治疗肝癌的药物,找寻新的抑制肿瘤的靶点,使肝癌患者得到更高的生活质量,延长肝癌患者的寿命,仍然是肿瘤药理学家亟待解决的问题,也是不可推卸的使命。
近年来,研究发现维生素D受体激动剂(VDRAs)可以调控调控免疫应答,影响炎症反应。炎症反应可进一步诱发肝癌,所以通过维生素D受体激动剂抑制炎症反应可达到抗肿瘤的效果。基于此,我们通过进一步实验探究,评价其治疗肝癌的药效,研究其抑制肿瘤细胞的机制。
二、研究目标、采用的手段
u 研究目标:
对维生素D受体激动剂的肿瘤抑制作用进行药效学评价,对维生素D受体激动剂的抗炎作用的机制进行探究。
u 研究手段:
1、皮下瘤荷瘤模型的建立;2、给药;3、MTT;4、WB;5、Elisa试剂盒;6、炎症小体模型的建立骨髓原代。
