摘要：糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。
高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。
磷酸西格列汀是第一个批准用于治疗2型糖尿病的DPP-4抑制剂，本文通过化工合成的方法进行工艺合成从而到达药物生产的目的。
关键词：糖尿病磷酸西格列汀化工合成工艺磷酸西格列汀磷酸西格列汀的一个比较重要的全新作用是控制体重,磷酸西格列汀可以延迟胃的排空,作用神经介质,会产生一定的饱腹感,就可以达到控制体重的效果.而且它的作用机理是DPP-4酶抑制剂,DPP-4引起的DIP1作用是内源的.能够有效改善2型糖尿病患者体内的血糖控制.它能够提高一种被称为肠促胰岛激素的生理机制,通过影响胰腺中的beta;细胞和alpha;细胞来调节葡萄糖水平.只有当beta;细胞出现功能障碍而引起胰岛素水平降低或者当alpha;细胞和beta;细胞发生功能障碍,令肝糖产生无节制增加时,磷酸西格列汀才会通过抑制二肽基肽酶起作用.目前主要的合成工艺：1)Kim等报道的西格列汀的合成路线是以手性化合物 (2S)-( )-2，5-二氢．3，6-二甲氧基．2一异丙基吡嗪为起始原料，经烷基化、氨基保护、酯基水解、重氮化和 Arndt-Eistert反应得到 Boc 保护的(3R)-3氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)丁酸，该保护的丁酸再与3-(三氟甲基)-1，2，4一三唑并[4，3-a]吡嗪经缩合、脱保护制得西格列汀。
该路线所用试剂较为昂贵，反应条件相对苛刻，例如：需要-78℃及-30℃等低温条件，有些反应所需时间较长且操作较为繁琐，中间产物的精制需要经过柱色谱分离，总收率低，不适合工业化生产2)以 2，4，5一三氟苯乙酸为原料 ，与米氏酸缩合后进行氨解反应，再与(S)-苯甘氨酰胺反应，经不对称还原、脱保护得到西格列汀。
该路线需使用贵金属催化剂，导致生产成本较高。
3)以 2，4，5-三氟苯乙酸为原料，与米氏酸缩合后再与 3-(三氟甲基)．1，2，4-三唑并 [4，3-a]吡嗪盐酸盐缩合，经醋酸铵氨化，最后经不对称还原得到西格列汀。
该路线步骤短、收率高，但不对称还原反应的催化剂较难获得。
针对第一种合成方法的研究报道较多，本文在综合考虑方法一、二的基础上，改进了磷酸西格列汀的合成路线：以（3R）-N-叔丁氧羰基-3-氨基-4-（2，4，5-三氟苯基）丁酸、3-（三氟甲基）-5，6，7，8-四氢-【1，2，4】三唑并【4，3-a】吡嗪盐酸盐为原料，经缩合，环化，还原、成盐等一系列反应得，到磷酸西格列汀。
本工艺路线避免了使用贵重金属作催化剂，成本，低，并且后处理简单，产物收率较高，化学纯度和光学纯度均很高，适合于工业化生产。
