头孢菌素类抗菌药的开发历程与研究近况摘要 头孢菌素类抗菌药物因具有抗菌作用强、临床疗效高、耐青霉素酶、毒性低、过敏反应较青霉素少等优点，经过半个多世纪的发展，已有近 70 个品种广泛应用于临床。
目前通常将头孢菌素类药物分为五代，每代药物都有其各自特点和不同的临床适应证。
不过，随着头孢菌素类药物的广泛应用，细菌耐药问题也如影随形。
因此，通过对头孢菌素类药物的母核 7- 氨基头孢烷酸的改造，寻找对耐药菌有效、作用更强的新型头孢菌素类药物成为医药工作者近年来关注的热点。
头孢菌素类的注射剂也取得了很大的进展。
本文通过查阅文献，主要介绍了其发展历程 作用机制 耐药机制 。
关键词头孢菌素； 抗菌药 ； 作用机制 ；耐药机制1.头孢类抗生素的简介1945年, Brotzn从撒丁海岸阴沟出口处分离得到一株头孢子菌(Cephalospo rium acremonium), 它能产生多种成分的抗生素.1955 年 ,Newton 和 Abraham 从中分离得到了头孢菌素 C ,发现其抗菌作用不强 ,但毒性远低于青霉素, 对酸稳定 ,而且不被蜡样芽孢杆菌与金黄葡萄球菌的青霉素酶水解 .1961 年 ,经深入研究确认了其化学结构, 母核为 7 -氨基头孢烯酸(7 -ACA), 是 beta; -内酰胺环并双氢噻嗪环 .英国 Glanxo 公司首先从头孢菌素 C 经化学裂解得到了 7 -ACA ,为半合成头孢菌素类抗生素提供了稳定的中间体.在半合成青霉素的启发下 ,人们的研究主要以 7 -ACA 为母核 ,并对其结构进行化学修饰,以期发现疗效更好的抗生素[1]。
根据头孢菌素类抗生素对beta;-内酰胺酶的稳定性及其开发年代可分为以下五代。
第一代头孢菌素是上世纪60年代及70年代初开发的，多为半广谱抗生素，耐青霉素酶，对革兰阳性菌(包括耐青霉素的金黄色葡萄球菌)相当有效，对革兰阴性菌产生的beta;-内酰胺酶的稳定性较差，仅对大肠埃希菌、奇异变形菌、流感菌、伤寒杆菌和痢疾杆菌有一定活性。
