依鲁替尼原料药的合成摘要; 依鲁替尼，化学式为 C25H24N6O2，相对分子质量 440.50，化学名为 1-[(3R)-3-[4- 氨 基 -3-(4- 苯氧基苯基 )-1H- 吡唑并 [3,4-d] 嘧啶 -1- 基 ]-1- 哌啶基 ]-2- 丙烯 -1- 酮，剂型为胶囊剂，规格 140mg/ 粒。
依鲁替尼最初由美国塞莱拉基因技术公司 (Celera Genomics) 开 发， 由 于 资 金 和 资 源 问题，2006 年将该小分子 BTK 项目开发权转让给 Pharmacyclics 公 司。
2011 年杨森制药介入与Pharmacyclics 合作开发，将其用于多种恶性肿瘤疾 病 的 治 疗。
2013 年 2 月 和 4 月 FDA 先后授予依鲁替尼治疗复发或难治性 MCL、WM、CLL 和SLL 突 破 性 新 药 地 位。
2013 年 11 月 和 2014年 2 月，依鲁替尼分别获美国 FDA 批准用于治疗MCL 和 CLL。
2015 年 1 月，FDA 拓宽其适应证批准其用于罕见非霍奇金淋巴瘤 WM 的治疗。
关键词：小分子BTK 胞浆蛋白 信号通路恶性肿瘤 1. 作用机理 依鲁替尼是在计算机辅助药物设计基础上得到的产物，其结构中含有特殊的 Michael 受体，可与BTK 的 ATP 催化中心附近的半磺胺酸 -481 通过共价键结合，从而不可逆地抑制 BTK 的活性。
BTK 属于 Tec 酪氨酸激酶家族 , 是一种胞浆蛋白 , 参与调控 B 细胞的增殖、分化与凋亡 , 并在多个信号通路中扮演重要的角色。
依鲁替尼对 BTK 的抑制活性（IC50）为 0.5 nmolL-1[1]，能有效抑制恶性 B 细胞的增殖、生存。
