盐酸右美托咪定的合成工艺摘 要：盐酸右美托咪定现有的合成路线有三种，分别用3-羟甲基咪唑、咪唑、2,3一二甲基苯甲醛为原料合成，成本高且污染很重，所以通过逆合成分析和对现有的文献报道的路线归纳总结，我们设计出如下的合成路线:关键词：盐酸右美托咪定；合成路线；相关工艺；1. 盐酸右美托咪定的化学成分及药理作用1.1盐酸右美托咪定的化学成分盐酸右美托咪定化学名为(R)-4-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑单盐酸盐，右美托咪定(1 2)是美托咪定的活性右旋体。
1.2药理作用 盐酸右美托咪定是一种高效、高选择性的alpha;2 -肾上腺素受体激动剂，该药通过作用于两种肾上腺素能受体而具有抗交感、镇痛和镇静作用，是可乐定作用的8倍。
FDA批准其为重症监护中短期(lt;24小时)镇静镇痛药物，尤其是在术后早期。
其作用于两种肾上腺素能受体，通过激动突触前膜alpha;2-受体，抑制了去甲肾上腺素的释放，并中止了疼痛信号的传导；另外，通过激动突触后膜受体，右美托咪定抑制了交感神经活性从而引起血压和心率的下降。
这两种作用合起来可以产生镇静、缓解焦虑、交感抑制和镇痛的作用。
2.盐酸右美托咪定的合成路线='' 现有文献的合成方法有三种：='' 路线一:以3-轻甲基咪唑为起始原料，先用活性二氧化锰为氧化剂将醇氧化醛，接着用三苯基氯甲烷对咪唑的1一位进行保护得到化合物9。
而另外一个片段则是由2,3一二甲基苯胺进行重氮化、sandmeyer反应，再与镁反应得到2,3一二甲基苯基浪化镁格氏试剂，该格氏试剂再与片段9在四氢吠喃中进行亲核加成得到化合物10，化合物10再经过二氧化锰氧化，甲基格氏试剂加成得到重要的中间体5c，5c在三氟醋酸和三乙基硅烷的作用下脱水得到烯6，烯6再经催化氢化得到美托咪啶的消旋体，再经l_( )一酒石酸拆分，碱游离，酸成盐得到目标化合物8a。
='' 路线二:以咪哇为起始原料，与碘作用得到三碘代化合物，用亚硫酸钠还原得到单碘代化合物11，再用三苯基氯甲烷对1一位的氢进行保护，再在乙基格氏试剂的作用下得到格氏试剂12。
另外用2,3一二甲基苯甲酸在氢化锂铝的作用下还原和活性二氧化锰氧化得到相应的醛，醛和格氏试剂12进行亲核加成得到化合物10，后面的同路线一得到目标化合物8a。
