文献综述西那卡塞的合成1西那卡塞的简介盐酸西那卡塞片,本品用于治疗慢性肾病(CKD)维持性透析患者的继发性甲状旁腺功能亢进症。
1.1西那卡塞的理化性质本品为淡绿色至淡黄绿色薄膜衣片(25mg)或淡黄色薄膜衣片(75mg),除去包衣后显白色至微黄色。
1.2西那卡塞的药理学和毒理学特性1.药理作用 盐酸西那卡塞作用于甲状旁腺细胞表面存在的钙受体,进而抑制甲状旁腺素(PTH)的分泌而降低血清PTH浓度。
2.毒理作用 重复给药毒性 动物重复给药毒性试验中,均出现了与盐酸西那卡塞药理作用相关的血浆钙离子浓度降低。
大鼠重复给药26周试验:5mg/kg组病理组织学检查可见盲肠粘膜增生,无毒性反应剂量5mg/kg。
犬重复给药4周试验:盐酸西那卡塞给药剂量为5、50、100mg/kg。
中高剂量组可见呕吐、尿量增加及尿中电解质浓度变化;高剂量组可见自发运动减少、震颤及红细胞数降低。
该试验无毒性反应剂量为lt;5mg g。
='' 猴重复给药毒性试验:13周试验:盐酸西那卡塞50、100mg/kg组可见摄食量减少引起的体重增加的受抑、呕吐和稀便或水样便;100mg/kg以上剂量组可见qt及qtc间期的延长、血液学值的变化(hb及ht值的降低、pt及aptt的延长)及血液生化值的变化(ast、alt及tg升高),该试验的无毒性反应剂量为5mg/kg。
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