Liguzinediol的研究进展摘要：本文就 liguzinediol的合成，质量分析，毒性，作用机理，药理作用，药物代谢动力学，构效关系进行简要综述，为后期liguzinediol的临床研究提供文献参考。
关键词：liguzinediol；药学；药效学；药代动力学；研究进展一 liguzinediol的药学研究进展1 liguzinediol及其衍生物的合成研究1.1 liguzinediol的合成周莹等[1]以2,5-二甲基吡嗪为原料，在硫酸催化下，甲醇与过氧化氢 - 硫酸亚铁反应形成羟甲基自由基，对吡嗪环进行羟甲基自由基取代，一步反应得到，并通过单因素考察法，优化了具体的反应条件 ：2,5- 二甲基吡嗪与甲醇、30％硫酸、七水合硫酸亚铁、30％双氧水的摩尔比为 1:74:17:2.3:7 ；无需加热，双氧水和硫酸亚铁同时同速滴加，并通过滴速控制反应温度在30 ～60℃。
优化后的工艺收率为 31％，反应时间由27 h 缩短至 0.5 h，且操作简便、原料易得，适合放大生产。
合成路线见下图： 1.2 甲基衍生物刘贞兴等[2]设计合成 liguzinediol甲基替代衍生物并分析其对正常大鼠离体心脏的正性肌力作用分别以2,5-二甲基吡嗪和吡嗪为原料，通过与醛进行自由基取代得烷基酰化产物， 经还原，氧化BOKELHEIDE重排等反应，硅胶柱层析分离纯化得到目标化合物；采用H-NMR对其结构进行了表征； 采用Langeralorff离体灌流装置观察化合物对大鼠离体心脏心功能的影。
结果：合成了五个liguzinediol甲基替代衍生物，正性肌力活性实验结果显示，2,5-二羟甲基-3,6-二乙基吡嗪，2,5-二羟甲基-3,6-二丙基吡嗪、2,5-二羟甲基-3,6-二丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏产生正性肌力作用；2,5-二羟甲基吡嗪，2,5-二羟甲基-3,6-二异丁基吡嗪对正常大鼠离体心脏无正性肌力作用。
得出结论：当liguzinediol的二个甲基被H和异丁基取代时，无正性肌力活性， 而被乙基、 丙基及丁基取代时表现出一定的正性肌力活性， 且随着碳链的延长， 正性肌力活性显著下降。
1.3 芳酸单脂前药张静等[3]设计合成系列liguzinediol的芳酸单酯前药，通过理化性质和人体血浆酶解特性研究，筛选出适合 liguzinediol口服给药的候选前药。
方法: 以吡啶催化的酰氯与醇的酯合成法及 DMAP催化的酸与醇的DCC缩合法，共合成6个liguzinediol的芳酸单酯类前药，用红外，质谱，核磁共振氢谱和碳谱进行结构确认。
采用高效液相色谱法测定化合物的容量因子、溶解度、PH7.4的化学稳定性以及体外80% 人血浆中酯酶水解的释放特性。
