开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
开 题 报 告
靶向肝癌抗体的筛选与制备
一、课题依据及意义
1.肝癌简介[1]
肝癌是世界第五常见的癌症，而在中国肝癌更是癌症中的第二号杀手。全球50 %以上的肝癌发生在我国。高达80 %～90 %的肝癌患者同时有肝硬化。慢性乙、丙型肝炎病毒是最主要的病因(约80 %) 。肝癌治疗的一线治疗方式为肝移植或者手术切除，但是由于肝癌病人常常在晚期才被诊断出来，所以大多数病人往往已不能接受手术治疗。即使接受手术切除，肝癌病人也经常由于复发而不能获得良好预后。对于晚期的肝癌病人，化疗是常用的二线治疗方式。但是由于肿瘤对化药的耐药性，化疗也不能获得令人满意的总体响应。肝癌耐药机制的深入研究将有利于提高肝癌病人存活率。
2.hCD24简介
人白细胞分化抗原hCD24( cluster of differentiation 24)是一种新近发现并重点研究的肿瘤标志物[2]。
当前，结构研究已表明hCD24 分子是表观分子量介于30 ～70kDa 之间的高度糖基化唾液酸糖蛋白，包含31个氨基酸残基组成的核心蛋白骨架结构，具有16个潜在的O-或N-糖基化位点。与小鼠热稳定抗原高度同源，其成熟多肽能够通过羧基端的磷脂酰肌醇( glycosyl-phosphatidyl-inositol，GPI) 锚定在细胞膜的表面[3]。
在生理情况下，hCD24 分子仅在未成熟B 细胞、成熟粒细胞以及少数上皮细胞和神经细胞上低水平表达; 而当机体处于病理状态时，多数恶性肿瘤细胞的表面均能检测到显著高水平表达的hCD24 分子，其表达水平的高低与肿瘤的发生和发展密切相关[3,4]。当然，作为细胞膜信号转导分子，hCD24 还能够通过多种作用机制介导肿瘤细胞的增生、转移和侵袭。可见，人hCD24 分子有望成为研究肿瘤发生机制及开发相关诊断试剂的新颖靶标，以此开发的特异性抗体及其免疫检测方法具有良好的应用前景。
