开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一 课题研究的意义及相关研究的进展
1、课题研究的目的与意义
氧化还原态(Redox status)平衡是机体内环境稳定(homeostasis)的基本内涵之一,近年来己受到广泛的关注。机体的氧化还原反应是体内最基本的化学反应,机体自身在代谢过程中产生大量的活性氧,同时又具有非常强大的防御、拮抗氧化损伤的能力。机体在氧化-抗氧化间维持相对恒定的氧化还原状态,以维持机体的内环境稳定。氧化还原态失衡可以影响到基因的转录,细胞信号的转导,酶和生物大分子的活性,细胞和器官的功能,以及细胞的增殖、分化、凋亡、坏死等许多生理病理过程。
细胞内主要的氧化还原对有:氧化型与还原型辅酶II(NADPH/NADP );氧化型与还原型硫氧还原蛋白(TRXRED/TRXOX);氧化型与还原型谷胱甘肽(GSH/GSSG)。谷胱甘肽还原型/氧化型(GSSG/GSH)和辅酶II(NADPH/NADP)为机体的氧化还原反应提供丰富的物质基础。
黄芩素是黄芩中的主要成分,是黄酮类化合物,具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗氧化、抗癌、抗凝血和保护肝脏、神经元、心脑血管等多种生理作用。近年来发现黄酮类化合物可能是除维生素E、维生素C和胡萝卜素外的另一类天然强抗氧化剂,体外氧自由基吸收容量法证实很多黄酮的抗氧化活性大于维生素E。
黄芩素作为强抗氧化剂会导致机体氧化还原平衡的相应改变,即氧化还原电对的电位会发生相应的变化。本课题旨在从机体表观氧化还原电位及各对氧化还原电对的电势出发,对黄芩素对机体氧化还原电位的影响进行考察,为机体氧化还原平衡的理论研究提出新的方向。
2 、国内外研究的发展概况和趋势
氧化还原失衡与多种疾病的发生发展有重要关系,如脑缺血、动脉粥样硬化、肿瘤等,因此通过调节氧化还原平衡进行治疗成为近年来的研究热点。大量证据表明,抗氧化剂能有效地预防肿瘤,甚至与其它医疗方法联用能够治疗肿瘤。抗氧化剂不仅能控制自由基,而且还能通过活化或抑制基因来调控细胞增殖。自由基通过各种不同的途径参与心脏疾病的发生和发展。氧化应激损伤是衰老和许多疾病发生的基础,其与动脉粥样硬化发生、发展的关系已得到广泛的认同,被认为是动脉粥样硬化的的重要发病机制之一。
黄芩素分子中含有多个酚羟基,具有较强的抗氧化性。研究表明,黄芩素能够有效清除羟基自由基、超氧阴离子自由基、有机烷过氧自由基和DPPH自由基。作为有效的抗氧化剂,在缺血再灌注模型中,黄芩素可使细胞避免致死量氧化剂的损伤。临床上用于脑血管病后瘫痪的治疗,降低脑血管阻力,改善脑血循环,增加脑血流量及抗血小板凝集作用。黄芩素亦可预防诸如氢过氧化物酶、超氧化物阴离子等自由基引起的成纤维细胞的损伤。总之,黄芩素能通过调节机体的氧化还原平衡而达到其治疗效果。
