开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
（一）选题背景及意义
蜂毒素是蜂毒的主要活性成分，是一种小分子肽类。其含量约为蜂毒干质量的 50％。其抗肿瘤机制为：1.直接杀灭肿瘤细胞。蜂毒肽能溶解线粒体膜, 使细胞的正常呼吸受到抑制, 从而使肿瘤组织氧化磷酸化的过程受到抑制,抑制肿瘤组织的生长。2.免疫调节作用。蜂毒肽可以参与抗肿瘤T细胞应答。通过增强TH1细胞功能, 对机体细胞免疫功能起正向调节作用。3. 诱导肿瘤细胞凋亡。研究表明,高剂量的蜂毒素可以杀伤肿瘤细胞, 低剂量可诱导细胞凋亡。4.抑制人脐静脉内皮细胞体外构建新生血管。
原发性肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，近些年，发病率呈逐年上升趋势，给患者和社会带来了身体与精神方面的巨大威胁。目前对肝癌的主要治疗方法是早期进行手术切除、放疗、介入治疗和肝移植等，但是总体疗效不能令人满意。因此，研究针对肝癌的药物和其他疗法是十分重要的。
抗肿瘤药物一般是细胞毒性物质，对肿瘤细胞缺乏特异性，所以研究蜂毒新制剂至关重要。凌昌全等[2]将蜂毒素-泊洛沙姆407 缓释剂注入H22荷瘤小鼠瘤体内， 结果证明蜂毒素缓释制剂的毒性明显低于单纯蜂毒素，且治疗后平均生存期明显延长，综合疗效优于单纯蜂毒素组。李琦等[3]制备蜂毒素-聚乳酸/羟乙酸微球并经动脉介入治疗大鼠肝癌，通过与生理盐水、蜂毒素、空白微球的比较，证明药物微球组对肿瘤生长的抑制最显著，肿瘤坏死更广泛、更彻底，且生存期显著延长。蜂毒素脂质体具有的独特分子结构和理化性质使其可能具有如下特点①靶向性。②缓释性。③长效性。④低毒性。⑤与细胞有亲和性。⑥可控性。脂质体抗肿瘤药物的临床应用，既增加了疗效又降低了药物的不良反应[4]。例如顺铂脂质体( Lipoplatin) 的粒径小于130 nm，可延长药物在机体内的作用时间，并对肿瘤组织具有靶向性，药物浓度是正常组织的2- 50 倍。临床前的研究表明，顺铂脂质体在小鼠经腹腔给药过程中，对肾的毒性明显小于顺铂［5］。脂质体蜂毒素作为具有减毒增效作用的蜂毒素新剂型, 对其应用于抗肿瘤治疗具有十分重要的意义。
主要内容、研究方法和思路：
本课题拟通过体内外试验，研究蜂毒素脂质体对肝癌的治疗作用。
1体外试验：蜂毒素脂质体的体内抑瘤试验。通过研究蜂毒素脂质体对裸鼠皮下Bel-7402，SMMC7721肝癌模型的抑瘤作用达到实验目的。首先进行荷瘤小鼠模型建立，分组并每日进行腹腔灌胃给药，试验结束后观察各项指标。计算肿瘤生长抑制率和相对肿瘤增殖率，通过统计学原理得出结论。
