开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
研究意义:
草豆蔻为姜科山姜属植物草豆蔻Alpinia Hayata 的干燥近成熟种子,主要产于台湾、福建、广东、广西、云南与海南等地。中国药典记载:草豆蔻性辛、温,归脾、胃经,主治燥湿健脾、温胃止呕,用于寒食内阻,不思饮食。现代药理研究表明,草豆蔻具有抑制血小板聚集、抑制肿瘤形成、抗氧化、抗炎抑菌等药理作用。
多位学者对山姜属植物进行了大量系统的化学成分的研究,目前从该属植物植物中发现的化学成分类型有双苯庚烷类、黄酮类、挥发油、萜类、糖苷类、苯丙素类和甾体等,其中双苯庚烷类、黄酮类、挥发油以及萜类等为主要化学成分。
在上述化学成分中,黄酮类是一类重要的化学成分。其广泛存在于植物界中,大多数黄酮类化合物均与糖形成苷,游离态也是其存在的一种形式。黄酮类化合物是 一类重要的二次代谢产物,它们对植物的生长起着很重要的作用。黄酮类化合物具有重要生理活性,近年来的新药研发越来越重视黄酮类药物的开发,黄酮类化合物的市场前景也变的非常广阔。但仅仅依靠植物体内代谢产生的微量黄酮类化合物不能满足科研和生产的需求,因此,有机合成的方法变的非常必要与紧迫。通过有机合成的方法不仅能够获得大量的黄酮类化合物,也可以丰富黄酮类化合物合成的方法与理论知识,为后续黄酮类化合物的构效关系与生理活性研究提供支持。近些年来,黄酮类化合物的合成报道越来越多,新技术新方法不断应用,这样更为黄酮类化合物的药物开发带来了机遇。
经研究发现黄酮类化合物的药理活性和生理活性与其特殊的化学结构有着密切的联系黄酮化合物的结构直接决定了其药理活性的强弱。这就意味着研究其药理作用机制,是黄酮类化合物开发和广泛利用的重中之重。虽然天然黄酮类化合物大量存在于普通植物或药用植物当中,但因其本身结构复杂、溶解性差、生物利用度低、限制了它们的推广应用。因此,以从植物中分离出来的天然黄酮类化合物作为目标化合物,对其进行结构修饰改造和全合成,扩大黄酮化合物的使用范围,提髙黄酮化合物的临床、保健方面的利用效率,增强黄酮化合物的药理活性,是扩大黄酮化合物应用范围的前提,也是该研究领域的一个重要课题。
目前,对黄酮类化合物的结构改造主要集中在对其C2、 C3、 C7、 C8、 C3'(或C5')C4'等位引入各种具有不同功能的基团,例如:卤素、烷(氧)基、芳基、异戊稀基、氨基、羧基、磺酸基、磷酸基等基团,以此来改善其化学结构,丰富其种类和性质。或者修饰现有的天然产物本身的官能团,使其具有利于人体生命活动和治疗疾病的功能。近年来,现已成功合成和改造了了一批脂溶性或水溶性较好、具有多种生物活性和治愈活性的黄酮类衍生物。现在研究发现许多异戊烯基黄酮具有丰富的药理活性,在草豆蔻中存在大量的二氢黄酮,所以,本可以拟将异戊烯基与二氢黄酮结合,研究草豆蔻中二氢黄酮的分离及其衍生物异戊稀黄酮的全合成。
二氢黄酮类属黄酮化合物,而二氢黄酮类化合物作为一类微量类黄酮,因为在自然界分布相对有限,所以其相关研究较少,近年研究发现部分二氢黄酮类化合物也具有广泛的生物活性,如根皮素体外能够抑制Moh一4人白血病细胞的生长,体内可以抑制Fishe、膀肤癌细胞的生长。橙皮苷对人乳腺癌细胞增生有一定的抑制作用,且能显著拮抗环磷酞胺所致的雄性小鼠生殖细胞损伤,抑制许多诱变物引起的肿瘤形成,故可用于癌症的预防。同时其对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀有明显的抑制作用,可显著提高免疫低下小鼠的脏器指数、碳廓清指数K和吞噬指数a,提高免疫低下小鼠的巨噬细胞吞噬功能。二氢黄酮类化合物具有多种潜在的生物活性,己有大量研究者对此类物质进行了结构改造,期望获得具有较好活性或新生物活性的全新药物。但目前为止相关的活性构效关系研究并不完善,故本实验选择B环作为基本环合成期望产物异戊稀黄酮(Fig. 1)
Fig.1
