中国药科大学本科毕业设计开题报告
课题名称：具有抗肿瘤活性香豆素类衍生物的设计合成
课题性质：基础研究 设计型
香豆素（coumarin）是一类具有苯并alpha;吡喃酮母盒的天然产物，可看作是邻羟基肉桂酸的内酯, 具芳香气味。广泛存在于芸香科、伞形科、菊科、豆科、瑞香科、茄科等高等植物中, 在动物及微生物代谢产物中也有存在。根据环上取代基及其位置的不同, 常将香豆素分为简单香豆素、呋喃香豆素、吡喃香豆素和其他香豆素等。研究表明, 香豆素类化合物具有抗肿瘤、抗艾滋病、抗氧化、抗炎、抗微生物、抗凝血等多方面的生物活性。随着如今癌症对人类健康的威胁越来越大，香豆素抗癌作用得到了广泛的重视。此外，香豆素化合物丰富多样的生物生理活性因母体苯环或吡喃环上取代基的不同而各异, 且与取代基在环上的位置密切相关。开展对各种含不同取代基的香豆素化合物的合成研究对进一步研究其生物活性或光学性质具有重要意义。于是，我们就香豆素的抗癌作用，拟设计合成出具有抗肿瘤活性的香豆素类衍生物。
- 天然香豆素类抗癌有效成分及其生物学活性
研究表明，多种具有抗癌活性的天然香豆素类化合物已从植物中分离出来，如Mizuno[1]等人从Angelica edulis中分离出6中具有抗癌作用的角型呋喃香豆素，其中的edulisinⅤ的抑癌作用最强，经进一步分析表明，此六种香豆素的抗癌作用可能是在于3rsquo;和4rsquo;上的酯基。Itoigawa[2]等人对从Caloriephyllum Inophllum中分离出10中4-苯基香豆素进行了抗癌活性研究，表明该类结构中的某些化合物可能发展成为有价值的抗癌药物的先导化合物。[3]
已经发现的天然香豆素如： 6-(2-甲氧基, 顺-乙烯基) 7-甲基吡喃香豆素经体外活性检测, 均具有明显的抗表皮癌、抑制人胃癌瘤株和人结构癌HCT 细胞瘤活性；6 ,7-二甲氧基香豆素在不同浓度茵陈素作用下, 肿瘤细胞的形态有明显变化, 表现为凋亡小体增加、核分裂相减少, 从而抑制癌瘤生长,MTT 实验显示,其抑制率随药物浓度的增高而增高[3]；4-羟基香豆素能够诱导黑素瘤细胞的细胞骨架紊乱不齐、削弱细胞对ECM 的附着力、减弱细胞的运动性, 并且能够抑制酪氨酸的磷酸化但不影响细胞存活力及肌动蛋白的表达，由此4-羟基香豆素通过抑制恶性肿瘤的增殖、迁移而发挥了抗肿瘤作用[4]；呋喃香豆素对小鼠乳腺中7, 12-二甲基苯并蒽DNA加合物的形成较简单香豆素有强的抑制作用, 从而抑制乳腺癌的发生 [5][6]
