开题报告
CYP4F2及VKORC1基因多态性与人维生素 K1 生理浓度水平关系研究初探
研究目的：通过建立的检测人血浆中维生素 K1 浓度的高效液相色谱串联质谱法( HPLC － MS / MS) 测定维生素 K1 生理浓度水平，再通过红细胞维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因（VKORC1）和细胞色素CYP450 4F2 基因（CYP4F2）的基因多态性测定，运用统计学探究分析VKORC1和CYP4F2的基因多态性与人维生素 K1 生理浓度水平之间的关系，进一步为临床华法林及新型口服抗凝药的个体化给药提供理论基础。
研究方法;主要是建立高效液相色谱串联质谱法( HPLC － MS / MS) 测定维生素 K1 生理浓度水平。用 APCI 源正离子模式，用 vitamin K1 － d7 为内标定量，维生素 K1 和内标的检测离子对质荷比为 m / z 451. 0→187. 0 和 m / z 458. 6→ 194. 4，用乙醇沉淀蛋白，用环己烷进行液液萃取。通过使用 Synergl 4uFusion － ＲP C18 ( 2. 1 mm times; 100 mm，2. 5 mu;m) 分离样品，流动相: 水和 0. 5% 甲酸 － 甲醇，流速: 0. 3 mL·min － 1 。察该方法的专属性、标准曲线和定量下限、精密度与回收率、介质效应、稳定性［1］。
综述报告
1.维生素K1背景介绍
维生素K1，又名叶绿醌，在食物、人体中广泛存在。维生素K1是治疗维生素K1缺乏症及低凝血酶原症的常用药物，是促凝的凝血因子和抗凝的蛋白 C、S 非活性前体的翻译后修饰所必须的物质［2］，能促进血液凝固; 若维生素K1缺乏则会导致维生素 K反应性凝血酶原时间延长，主要症状为凝血障碍，在严重情况下，可引起出血［3］。临床常用口服抗凝药拮抗维生素K1的作用。
2.口服抗凝药华法林的介绍
华法林属于香豆素类口服抗凝药.是体内维生素K1的拮抗剂，适用于静脉血栓栓塞性疾病的预防，房颤血栓栓赛的预防，瓣膜病，人工瓣膜置换术和心腔内血栓形成等。但临床上华法林使用存在很多不足：治疗窗窄，个体剂量差异大，起效和失效时间长，影响因素多。
