LC-MS/MS定量检测兔血浆样本中氯吡格雷的浓度文献综述

 2022-12-18 16:50:23

报告题目:

LC-MS/MS定量检测兔血浆样本中氯吡格雷的浓度

研究背景:

氯吡格雷是一种ADP受体阻滞剂,临床用于预防和治疗因血小板高聚集引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病,例如动脉粥状硬化疾病、急性冠状动脉综合征、预防冠状动脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等。

氯吡格雷,类似普拉格雷和噻氯匹定,都是噻吩并吡啶类。这些噻吩并吡啶类前药,都由他们的活性代谢产物产生药效。氯吡格雷经过细胞色素P450-1A酶系(CYP相关代谢)代谢产生活性代谢产物2-氧氯吡格雷(2-oxo-clopidogrel),不可逆的与血小板膜表面ADP受体结合,使纤维蛋白原无法与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体结合,从而抑制血小板相互聚集。[1-2]

长期服用氯吡格雷可使心脏病发作、中风及心血管性死亡的危险性降低[3],但是也有研究显示,氯吡格雷的疗效存在广泛的个体差异,同时存在白细胞减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、肝损害、下肢水肿等不良反应。[4-7]故监测血浆内氯吡格雷活性代谢产物的含量对于指导临床应用氯吡格雷有无比重要的意义。

拟解决的问题:

建立一种高灵敏度的、快速准确的生物样本监测方法。

国内研究现状:

原药中氯吡格雷的浓度含量测定大部分是用高效液相色谱法测定的,在各种生物样本中的氯吡格雷含量测定则更多的是用高效液相色谱-质谱联用技术或者超高效液相色谱-质谱联用技术。HPLC-MS/MS法相比HPLC法灵敏度更高,选择性更好。

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