LP1016对动物惊厥的抑制作用研究文献综述

 2022-12-24 14:02:50

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 课题背景

惊厥,俗称抽筋、抽风,是一种小儿常见的急症,尤其是在婴儿期和幼儿期,主要表现为突发性或局部肌群强直性和阵挛性抽搐,常伴有意识障碍[1]。小儿的惊厥发病率为5%~6%,是成人的10~15倍[2],部分患儿会呈现频繁发作或持续惊厥状态。由于幼儿身体各项技能尚未发育完全,高热惊厥起病较快,除了高热、惊厥之外,甚至还会出现脑部缺氧的症状,久而久之对其智力、身体会产生不良影响[3]。惊厥,作为一种神经系统的疾病,除发热外,感染、营养缺乏等因素也会引起惊厥[4]。目前已有研究指出对于小儿惊厥,血钠偏低、患儿体温偏低等因素容易引发惊厥,所以要预防小儿惊厥,就要在预防高热感染、预防低钙、低钠、预防贫血等方面下手。除小儿外,成人虽然因为发育成熟,与小儿相比较而言发生惊厥的概率较低,但仍然存在。

在患者发生惊厥症状之后,我们应当采取快速有效的手段抑制惊厥,除了保持呼吸道畅通等物理护理手段外,药物的应用也是不可或缺的。而在现实实践中,我们通常使用苯巴比妥、苯妥英、苯二氮卓类药物、利多卡因等药物,其中苯巴比妥依旧是新生儿惊厥的一线药物[5]。但现存的常用药物都有其局限性,例如苯巴比妥的大剂量应用会导致呼吸暂停、苯妥英不适用于缺血缺氧性脑病伴隐匿性心肌受损的患者。因此,更加安全有效的抗惊厥药物依旧备受人们期待。除此之外,虽然惊厥与癫痫有所区别,但是两者在使用的药物方面有很大的相似之处,因此,抗惊厥药物的研发在一定程度上也能为抗癫痫治疗提供帮助与参考。

  1. 研究内容

本课题的研究对象为新型抗惊厥药物LP1016,意在研究其在抗惊厥方面的作用。由于此药属于完全的新药,我们对其许多化学性质还不甚了解,所以需要做足够的临床前研究。而新药的临床前研究主要分为两个方面[6],一是新药的物质成药性评价,这一方面暂且不在本课题的研究范围之内,二是新药的药理学成药性评价,即评价药物的安全性、有效性和机体与药物的相互作用。而本课题除涉及少量安全性评价内容外,将重点研究该药在抗惊厥方面的有效性内容。

本课题以小白鼠作为药物的实验对象,将分两个方面,先后研究该药在小鼠身上的抗惊厥作用,其一是研究该药对电刺激引发惊厥的抵抗作用,其二是研究对化学药物导致惊厥的抵抗作用。

  1. 研究方法

本课题将从两个方面研究该药对小鼠的抗惊厥作用,即抗电惊厥与抗化学惊厥。在这两个方面中,我们将分别采用最大电休克发作模型与回苏灵惊厥发作模型对该药的抗惊厥作用进行研究。

  1. 最大电休克模型

选用丙戊酸钠作为阳性对照药,生理盐水作为阴性对照,来评价该药的抗电惊厥作用

实验材料:小鼠共40只,雌雄各半,体重18~22g

动物分组:小鼠随机分成5组,每组8只,其中前三组给药LP1016(0.1mg/kg,0.2mg/kg,0.4mg/kg),第四组给予生理盐水作为阴性对照,第五组给予丙戊酸钠作为阳性对照

方法与步骤:

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