- 研究问题：基于金属组学的朱砂中枢神经毒性的机制研究。金属组学是综合研究生命体内全部金属元素的分布、属性、化学种态、含量及其功能的一门新兴综合学科。本篇论文是从金属组学的角度，即朱砂中主要元素汞的形态毒性差异性来研究朱砂的神经毒性机制。
- 研究方法：
- 仪器分析法
2015年新版药典新增Hg的形态分析，进一步确定了药物中(例如：雄黄、朱砂等中药)的元素不仅需要考虑总量，也需要考虑形态和价态。像朱砂这种以有毒元素做为有效成分的传统中药，汞的元素形态不同，其物理化学性质、毒性和疗效也会有所区别。采用HPLC作为分离手段，ICP-MS作为检测器，轻松实现痕量二价汞、甲基汞、乙基汞的快速分离分析，方法准确、可靠、简便，适用于药品中汞形态分析的常规检测。
- 文献研究法
利用已有的文献研究成果和报道，了解朱砂对全身各个器官的毒性作用，尤其是中枢神经系统的毒性作用机制，包括元素形态、剂量、时间等因素对毒性部位和毒性强弱的影响，推测汞的形态对中枢神经系统毒性机制的影响。
- 实验法
可以做动物实验。例如，用大鼠做动物实验，将不同元素形态的朱砂用合适的方式注射到动物体内，来观察其对动物各个器官的毒性作用，尤其是中枢神经系统。
- 文献综述：
朱砂的元素形态与毒性间的关系
朱砂，中药名。为硫化物类矿物辰砂族辰砂，主含硫化汞（HgS），其含汞86.2%。朱砂能降低大脑中枢神经的兴奋性，有镇静催眠、抗惊厥、抗心律失常作用。但朱砂也有毒性，过量服用会引起神经毒性、肝肾毒性、生殖毒性、免疫毒性等[1]。近年来，随着对朱砂的研究和报道越来越多，人们对朱砂这种含汞的矿物药的服用安全性争议颇多，而且有多起朱砂的用药不良反应事件的发生，尤其对中枢神经系统的毒性，所以要进一步研究朱砂的毒性作用机制。
朱砂中的汞为重金属，存在的元素形态包括金属汞（HgO）；以单价汞(Hg(Ⅰ))或二价汞(Hg(Ⅱ))的形式和无机盐结合成无机汞，如氯化汞（HgCL2）；汞与碳共价连接，成为有机碳化合物,如甲基汞、乙基汞、二甲基汞等[2]。朱砂中的硫化汞按其晶形可分为红色的alpha;朱砂（HgS）和黑色的beta;朱砂（HgS），这两种形态均不溶于水，不被人体吸收，所以正品朱砂毒性较小。
1. 朱砂元素形态与毒性部位
1.1神经毒性
朱砂中的可溶性汞和游离汞是造成其神经毒性的主要成分[3]，且多表现为中枢神经系统毒性，但也有一定的周围神经系统毒性,形式一般表现为慢性蓄积中毒。可溶性汞和游离汞容易被人体吸收，易穿过血脑屏障，造成中枢神经系统损害[3，4]。硫化汞不易被吸收，通常以原型排泄出去。历史上主要以水飞法来炮制朱砂，一方面，用这种方法炮制后的朱砂中可溶性汞的含量明显降低，可溶性硫的含量明显升高；另一方面，朱砂高温受热后游离汞的含量由于硫化汞容易被还原性物质还原成汞而增加，毒性成分增加，神经毒性增加，所以用水飞法有利于朱砂中的毒性成分减少而降低毒性。
1.2肝肾毒性
